Ver el código de «Apaf-1»

{{Ficha de proteína
| Name = Factor activador de peptidasa apoptótica 1
| HGNCid = 576
| Símbolo = APAF1
| AltSymbols = 	CED4
| OMIM = 602233
 | Homologene = 7626
 | GeneAtlas_image1 = PBB_GE_APAF1_204859_s_at_tn.png
 | GeneAtlas_image2 = PBB_GE_APAF1_211553_x_at_tn.png
 | GeneAtlas_image3 = PBB_GE_APAF1_211554_s_at_tn.png
 | Hs_EntrezGene = 317
 | Hs_Ensembl = ENSG00000120868
 | Hs_RefseqmRNA = NM_001160
 | Hs_RefseqProtein = NP_001151
 | Hs_GenLoc_db = hg19
 | Hs_GenLoc_chr = 12
 | Hs_GenLoc_start = 99038919
 | Hs_GenLoc_end = 99129204
 | Hs_Uniprot = O14727
 | Mm_EntrezGene = 11783
 | Mm_Ensembl = ENSMUSG00000019979
 | Mm_RefseqmRNA = NM_001042558
 | Mm_RefseqProtein = NP_001036023
 | Mm_GenLoc_db = mm9
 | Mm_GenLoc_chr = 10
 | Mm_GenLoc_start = 90989311
 | Mm_GenLoc_end = 91082770
 | Mm_Uniprot = O88879
| Varios_PDB = {{PDB2|1C15}}, {{PDB2|1CWW}}, {{PDB2|1CY5}}, {{PDB2|1Z6T}}, {{PDB2|2P1H}}, {{PDB2|2YGS}}, {{PDB2|3J2T}}, {{PDB2|3YGS}}
| ECnumber = 
| Cromosoma = 12
| Brazo = q
| Banda = 23
| LocusSupplementaryData = 
}}
La [[proteína]] '''Apaf-1''' (Apoptosis protease-activating factor-1) es un regulador clave de la vía apoptótica [[mitocondria]]l, siendo el elemento central del complejo multimérico denominado [[apoptosoma]], formado también por la procaspasa-9 y el [[citocromo c]].

Las actividades Apaf se describieron por primera vez en experimentos ''in vitro'' para recuperar la actividad [[caspasa]] a partir de fracciones citosólicas de células [[HeLa]]. Apaf-1 resultó ser una [[molécula]] adaptadora con homología con la proteína CED-4 de C. elegans, mientras que Apaf-2 y Apaf-3 fueron identificados como el citocromo c y la caspasa-9 respectivamente (Zou et al. 1997).

== La formación del apoptosoma ==

La formación de la estructura del apoptosoma se desencadena con la liberación de la mitocondria del citocromo c mediada por la familia [[Bcl-2]]. Una vez liberado, el citocromo c se une a Apaf-1 formando un primer complejo. Esta unión viene definida por la existencia en el extremo C-terminal de Apaf-1 de varios dominios WD40 de unión proteína-proteína como los presentes en la subunidad b de las [[Proteína G heterotrimérica|proteínas G heterotriméricas]]. Apaf-1 presenta también un dominio de reclutamiento de caspasas (CARD) que, en condiciones de inactividad, estaría “secuestrado” por dos de los dominios WD40, pero que se libera con la unión del citocromo c. La exposición de los dominios CARD permite a Apaf-1 reclutar a la procaspasa-9 en presencia de dATP que media la oligomerización del complejo. Una vez unida, la procaspasa-9 sufre un autoprocesamiento dando lugar a su forma activa de caspasa-9, una caspasa iniciadora capaz de activar caspasas efectoras como la caspasa-3. Esta sucesión de acontecimientos acaba desembocando en la activación de otras caspasas y de factores de degradación de [[ADN]] que se encargarían de fragmentar el material genético.

== Referencias ==
* Zou H, Henzel WJ, Liu X, Lutschg A, Wang X. ''Apaf-1, a human protein homologous to C. elegans CED-4, participates in cytochrome c-dependent activation of caspase-3.'' Cell 1997 Aug 8;90(3):405-13. PMID 9267021.

* Yoshida H, Kong YY, Yoshida R, Elia AJ, Hakem A, Hakem R, Penninger JM, Mak TW. ''Apaf1 is required for mitochondrial pathways of apoptosis and brain development.'' Cell. 1998 Sep 18;94(6):739-50. PMID 9753321.

* Danial NN, Korsmeyer SJ. ''Cell death: critical control points.'' Cell 2004 Jan 23;116 (2):205-19. PMID 14744432.

== Enlaces externos ==
* [https://web.archive.org/web/20051025021205/http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/Genes/APAF1ID422.html APAF1 (Apoptotic protease activating factor 1)]

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Genes del cromosoma 12]]
[[Categoría:Apoptosis]]
[[Categoría:Proteínas]]