Ver el código de «Gripe»

{{Artículo destacado}}
{{Ficha de enfermedad
|nombre          = Gripe o Influenza
|imagen          = Influenza virus particle color.jpg
|tamaño de imagen = 
|pie de imagen   = Partícula viral o «virión» del virus de la gripe.
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|sinónimos       = *Gripa
* Influenza
*Influenza estacional
}}

La '''gripe''' (también llamada '''gripa''' e '''influenza''')<ref>{{Cita libro|nombre=Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud|enlaceautor=https://cenetec-difusion.com/gpc-sns/?cat=52|título=Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de la Influenza Estacional.|url=http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/384_SS_09_influenza_estacional/EyR_SS_384_09.pdf|fechaacceso=3 de febrero de 2019|año=2015|editorial=CENETEC|ubicación=México|página=12|idioma=Español|capítulo=3.4}}</ref> es una [[enfermedad infecciosa]] causada por el [[influenzavirus A]] o el [[influenzavirus B]], [[género (biología)|géneros]] ambos de [[virus ARN|virus de ARN]] de la [[familia (biología)|familia]] [[Orthomyxoviridae]].<ref name = "Moghadami2017" /><ref name = "Ghebrehewet2016" />

Aunque en algunos países se utilizan los términos ''gripe'' o ''gripa'' para referirse al [[resfriado común]], estos términos no deben confundirse o usarse por igual. Las palabras ''gripe'' y ''gripa'' proceden de la palabra [[idioma francés|francesa]] ''grippe'' (procedente del suizo-alemán ''grupi'', "acurrucarse"), mientras que ''influenza'' procede del italiano. La gripe puede ser similar a un [[resfriado]]; sin embargo, suele iniciarse súbitamente con [[fiebre]] alta, dolor de garganta, debilidad, malestar general, dolores musculares, ([[mialgia]]s), dolor estomacal, dolores articulares ([[artralgia]]s), dolor de cabeza ([[cefalea]]) y [[tos]], que generalmente es seca y sin mucosidad. También puede provocar, esto más a menudo en niños, [[náusea]]s, [[vómito]]s y [[diarrea]].<ref name = "Moghadami2017" /><ref name = "Ghebrehewet2016" />

En los seres humanos puede afectar las vías respiratorias, esto es, la [[nariz]], la [[garganta]], los [[bronquios]] y, con poca frecuencia, los [[pulmones]]; sin embargo, también puede afectar al [[corazón humano|corazón]], el [[cerebro]] o los [[músculo]]s.<ref name = "Moghadami2017" /> La gripe suele curarse espontáneamente en algunos días, pero en algunos casos puede agravarse debido a complicaciones que pueden resultar fatales, especialmente en niños pequeños, en mujeres embarazadas, en adultos mayores o en personas con el estado inmunitario alterado.<ref name = "Moghadami2017" />

La gripe se distribuye mundialmente en patrones estacionales ya sea como [[epidemia]]s o [[pandemia]]s que provocan una considerable morbilidad y mortalidad. Anualmente se presenta en otoño e invierno en [[zona templada|zonas templadas]].<ref name = "Moghadami2017" /> Se transmite desde individuos infectados a través de gotas en [[aerosol]] cargadas de virus procedentes de [[moco|secreción nasal]], [[bronquio|bronquial]] o [[saliva (líquido)|saliva]] que contenga alguna de ellas, emitidas con la tos o los estornudos o solo al hablar. Generalmente se requiere una distancia cercana (menor a un metro) con la persona enferma para contraer la infección.<ref name = "Moghadami2017" />

El tratamiento es solo sintomático, y en los casos graves y hospitalarios es solo de mantenimiento de constantes, pues los fármacos [[antiviral]]es tienen una eficacia muy limitada (los más eficaces son los inhibidores de la [[neuraminidasa]]) y no carecen de [[toxicidad]]. Los antibióticos solo son útiles si hay infección bacteriana asociada. El pronóstico es bueno con recuperación parcial a la semana y total a los quince días, siendo, en las epidemias habituales, los ''[[exitus|exitus letalis]]'' consecuencia de la patología o del deficiente estado inmunitario, previos a la infección gripal.{{cr}}

En los países desarrollados, se han establecido [[campaña de vacunación|campañas de vacunación]] anuales frente a la gripe para las personas con mayor riesgo de contraer la enfermedad o que son más vulnerables a sus complicaciones,<ref name=WHOvaccines>{{Cita web |autor= World Health Organization (WHO) |año= 19 de agosto de 2005 |url= http://www.who.int/wer/2005/wer8033.pdf |título= WHO position paper: influenza vaccines |obra= Weekly epidemiological record, Vol. 80, 33, pp. 277-288 |fechaacceso=1 de octubre de 2008 |idioma=inglés}}</ref> así como controles estrictos a las [[aves de corral]].<ref>{{Cita publicación |apellido=Villegas |nombre=P |título=Viral diseases of the respiratory system |url=https://archive.org/details/sim_poultry-science_1998-08_77_8/page/1143 |revista=Poult Sci |volumen=77 |número=8 |páginas=1143-5 |año=1998 |pmid=9706079}}</ref> La vacuna humana habitual es la [[vacuna trivalente|trivalente]], que contiene proteínas purificadas e inactivadas de las tres cepas que se considera que serán más comunes en la siguiente epidemia: dos subtipos del [[influenzavirus A|virus A]] de la gripe y uno del [[influenzavirus B|virus B]].<ref>{{Cita publicación |apellido=Horwood |nombre=F |autor2=Macfarlane J |título=Pneumococcal and influenza vaccination: current situation and future prospects |url= http://thorax.bmj.com/cgi/reprint/57/suppl_2/ii24.pdf |revista=Thorax |volumen=57 Suppl 2 |páginas=II24–II30 |año= 2002|pmid=12364707}}</ref> Una vacuna elaborada para la gripe de un determinado año puede no ser eficaz para campañas posteriores, debido a las frecuentes y rápidas mutaciones (cambios en sus [[antígeno]]s) que sufre el virus, y a la dominancia variable de las diferentes cepas.

== Historia ==
[[Archivo:Influenza virus.png|thumb|300px|right|Variante del virus causante de la [[gripe de Hong Kong]] (aumentado unas 100.000 veces).]]

Los síntomas de la gripe en humanos fueron descritos por [[Hipócrates]] el [[412 a.{{esd}}C.]]<ref name = "García2006" /><ref name = "Ayora1999" /><ref name = "OMS1999" />

Desde entonces se han descrito numerosos episodios similares.  Desde 1173, Hirsch tabuló una serie de brotes periódicos de gripe. En América, la primera descripción de una epidemia de gripe se documentó en [[Texcoco]], en 1552, y se le denominó «pestilencia catarral». De 1580 se cuenta con el primer registro detallado de una gran [[pandemia]] de gripe y desde entonces se han descrito 31 pandemias.<ref name = "García2006" /><ref name = "OMS1999" /> 

La pandemia gripal de 1580 comenzó en [[Asia]] y se extendió a [[Europa]], [[África]] y finalmente a [[América]], aunque quizá fuera de [[tosferina]].<ref>Ramón Camaño Puig, Mariano Barriendos Vallvé y Francisco Faus Gabandé, "El gran catharro de 1580 ¿Gripe o pertussis?" en ''Asclepio'', vol. LVII (2-2005) http://asclepio.revistas.csic.es/index.php/asclepio/article/viewFile/57/59</ref> Los italianos la denominaron «influencia planetaria», por una serie de fenómenos astrales que se observaron previo al brote; de esta denominación surgió el nombre '''influenza'''. Las pandemias se sucedieron durante los siglos {{siglo|XVII}} y {{siglo|XVIII}}, siendo la de 1830–1833 especialmente virulenta y de gran [[morbilidad]], ya que infectó una cuarta parte de la población expuesta.<ref name = "García2006" /><ref name = "Ayora1999" /><ref name = "Potter2001" />

La pandemia más letal conocida fue la gran [[pandemia de gripe de 1918]] ([[Influenzavirus A|virus A]], subtipo [[H1N1]]), que se presentó en dos oleadas entre la primavera de 1918 y el otoño de 1919, así denominada porque en [[España]] la ocurrencia de la enfermedad fue ampliamente publicitada, lo cual no ocurría con el resto de las naciones, dada la censura imperante durante el período de la [[primera guerra mundial]] en la cual estaban inmersos. Las estimaciones más antiguas indicaban poco más de veinte millones de muertos, mientras que actualmente se sitúa la cifra entre 50 y 100 millones de personas fallecidas por aquella pandemia en todo el mundo.<ref name = "Patterson1991" /><ref name = "Knobler2005" />

Esta pandemia ha sido descrita como el mayor holocausto médico de la historia y causó al menos tantos muertos como la [[peste negra]].<ref name = "Potter2001" /> Esta gran mortalidad fue debida a la alta tasa de [[infectividad]] (hasta el 50&nbsp;% de la población expuesta) y a la gravedad de los síntomas causados por la producción masiva de [[citocinas]] ([[tormenta de citocinas]]).<ref name = "Patterson1991" /> A esto hay que sumar que los primeros síntomas, en 1918, fueron atribuidos a otras enfermedades como [[dengue]], [[cólera]], o la [[fiebre tifoidea]]. Un observador escribía que "una de las peores complicaciones es la [[hemorragia]] de las [[mucosa]]s, especialmente la [[fosas nasales|nasal]], la del [[estómago]] o la [[intestino|intestinal]]. También son frecuentes el sangrado de oídos y las [[petequia]]s".<ref name = "Knobler2005" /> La mayor parte de las muertes ocurrieron por [[neumonía bacteriana]], una infección secundaria provocada por la gripe, pero el virus también mató, directamente, a consecuencia de las hemorragias masivas y el [[edema pulmonar]].<ref name=Taubenberger>{{enlace roto|1={{Cita publicación |apellido=Taubenberger |nombre=J |autor2=Reid A, Janczewski T, Fanning T |título=Integrating historical, clinical and molecular genetic data in order to explain the origin and virulence of the 1918 Spanish influenza virus |revista=Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci |volumen=356 |número=1416 |páginas=1829-39 |año=2001 |fecha=Dec 29 2001 |pmid=11779381 |url= http://www.journals.royalsoc.ac.uk/(3sud2455cjw1ut55yowx1d45)/app/home/contribution.asp?referrer=parent&backto=issue,3,22;journal,61,225;linkingpublicationresults,1:102022,1 |doi=10.1098/rstb.2001.1020}} |2=http://www.journals.royalsoc.ac.uk/(3sud2455cjw1ut55yowx1d45)/app/home/contribution.asp?referrer=parent&backto=issue,3,22;journal,61,225;linkingpublicationresults,1:102022,1 |bot=InternetArchiveBot }}</ref>

La pandemia de 1918 tuvo un origen geográfico aún dudoso y se extendió por todo el planeta, incluso al [[Ártico]] y a remotas islas del [[Océano Pacífico]]. La gravedad inesperada de la enfermedad produjo la muerte de entre el 2 y el 20&nbsp;% de todos los infectados (frente a la [[tasa de mortalidad|tasa habitual de mortalidad]] de la gripe común, que está en torno al 0,1&nbsp;%).<ref name = "Knobler2005" /><ref name=Taubenberger /> Otra característica diferencial de esta pandemia fue que la mortalidad afectó sobre todo a jóvenes, con un 99&nbsp;% de las muertes en personas por debajo de los 65 años, y más de la mitad en adultos entre los 20 y los 40 años.<ref>{{Cita publicación |apellido=Simonsen |nombre=L |autor2=Clarke M, Schonberger L, Arden N, Cox N, Fukuda K |título=Pandemic versus epidemic influenza mortality: a pattern of changing age distribution |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-infectious-diseases_1998-07_178_1/page/53 |revista=J Infect Dis |volumen=178 |número=1 |páginas=53-60 |año=1998 |fecha=Jul 1998 |pmid=9652423}}</ref> La gripe común tiene sus mayores tasas de mortalidad, por el contrario, en los estratos de población más joven (menores de dos años) y sobre todo entre los mayores de 70. La mortalidad total real de la pandemia de gripe de 1918–1919 no se conoce con certeza, pero se estima que en torno al 2,5&nbsp;% al 5&nbsp;% de la población mundial murió por su causa (unos 25 millones de personas solo en las primeras 25 semanas). Valga como comparación que el [[VIH|virus del sida]] ha causado esa misma cantidad de muertes en sus primeros 25 años de existencia.<ref name = "Knobler2005" />

Con la reciente disponibilidad de muestras de fallecidos por el virus de la gran pandemia de gripe de 1918, cultivos de virus de la gripe y las novedosas técnicas de biología molecular se ha conseguido clonar el genoma completo del agente causal de la pandemia de 1918. Para ello, se ha utilizado metodología basada en la genética reversa para generar un virus de influenza que contiene los ocho segmentos genéticos de este virus. Este logro permite estudiar las propiedades asociadas a su extraordinaria virulencia. En marcado contraste con la influenza humana contemporánea (el virus H1N1), en los ensayos realizados ''in vitro'' el virus de la pandemia de 1918 tuvo la capacidad de replicarse en ausencia de tripsina, lo que le permitió causar la muerte en ratones y embriones de pollo, mostrando un fenotipo de alta replicación en las células epiteliales bronquiales. Por otra parte, la expresión coordinada de los genes del virus de 1918 sin duda otorga un fenotipo único de alta virulencia observada con este virus pandémico y que no se ha observado en ningún otro virus de la influenza analizado hasta este momento.<ref>{{Cita publicación |apellido=Tumpey |nombre=Terrence M |autor2= et al |título=Characterization of the Reconstructed 1918 Spanish Influenza Pandemic Virus|revista=Science |volumen=310 |número=77 |año=2005 |fecha=Jul 2005 |DOI= 10.1126/science.1119392}}</ref>

Las pandemias posteriores de gripe (la [[gripe asiática]] (tipo A, subtipo [[H2N2]]) y la de 1968 o [[gripe de Hong Kong]] (tipo A, subtipo [[Influenzavirus A subtipo H3N2|H3N2]]) no han sido tan devastadoras, pero también provocaron millones de defunciones. En las últimas pandemias, la disponibilidad de antibióticos ha servido para controlar las infecciones oportunistas y esto ayudó a reducir la tasa de mortalidad con respecto a la de la gran pandemia de 1918.<ref name= Taubenberger />

{|class="wikitable" style="text-align:center"
|+ Pandemias de gripe más conocidas<ref name = "Potter2001" /><ref name=Hilleman>{{Cita publicación |apellido=Hilleman |nombre=M |título=Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control |revista=Vaccine |volumen=20 |número=25-26 |páginas=3068-87 |año=2002 |fecha=Aug 19 2002 |pmid=12163258 |doi=10.1016/S0264-410X(02)00254-2}}</ref>
! Nombre de la pandemia !! Fecha!! Muertes!! Subtipo involucrado !! Índice de gravedad de la Pandemia
|-
! [[Pandemia de gripe de 1889-1890|Gripe rusa]]
|1889-1890 ||1 millón ||posiblemente [[H2N2]] ||?
|-
! [[Gripe de 1918]]
|1918-1920 ||40 a 100 millones ||[[H1N1]] ||5
|-
! [[Gripe asiática]]
|1957–1958 ||1 a 4 millones<ref name=":1">{{Cita web|url=https://www.who.int/influenza/preparedness/pandemic/GIP_PandemicInfluenzaRiskManagementInterimGuidance_Jun2013.pdf?ua=1|título=Pandemic Influenza Risk Management: WHO Interim Guidance|fecha=2013|sitioweb=[[World Health Organization]]|archive-url=https://web.archive.org/web/20210121225326/https://www.who.int/influenza/preparedness/pandemic/GIP_PandemicInfluenzaRiskManagementInterimGuidance_Jun2013.pdf?ua=1|fechaarchivo=2021-01-21|página=19}}</ref>||[[H2N2]] ||2
|-
! [[Gripe de Hong Kong]]
|1968–1969 ||1 a 4 millones<ref name=":1" />||[[Influenzavirus A subtipo H3N2|H3N2]] ||2
|-
![[Gripe rusa de 1977]]
|1977–1979
|0,7 millones<ref name=":6">{{Cita publicación|url=https://link.springer.com/article/10.1007/s00430-009-0118-5|título=Novel swine-origin influenza A virus in humans: another pandemic knocking at the door|fecha=August 2009|publicación=Medical Microbiology and Immunology|volumen=198|número=3|páginas=175–83|doi=10.1007/s00430-009-0118-5|pmid=19543913|autores=Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J|s2cid=20496301}}</ref>
|[[H1N1]]
|?
|-
! [[Pandemia de gripe A (H1N1) de 2009|A (H1N1)]]
|2009-2010 ||18,000+ ||[[H1N1]] ||1
|}

La familia de virus [[Orthomyxoviridae]] es la causante ([[etiología]]) de la gripe y fue descrita por primera vez en [[cerdo]]s por [[Richard Schope]] en 1931.<ref>{{Cita publicación |apellido=Shimizu |nombre=K |título= History of influenza epidemics and discovery of influenza virus |revista=Nippon Rinsho |año= 1997 |fecha=Oct 1997 |volumen=55 |número=10 |páginas=2505-201 |pmid=9360364}}</ref> Este descubrimiento fue seguido en breve por el aislamiento del virus en humanos por un grupo de investigación dirigido por [[Patrick Laidlaw]] y el '''Medical Research Council''' del [[Reino Unido]] en 1933.<ref>{{Cita publicación |apellido=Smith |nombre=W |autor2=Andrewes CH, Laidlaw PP |título=A virus obtained from influenza patients |revista=Lancet |año=1933 |volumen=2 |páginas=66-68 |doi=10.1016/S0140-6736(00)78541-2}}</ref> Sin embargo, hubo que esperar hasta 1935 para que [[Wendell Meredith Stanley]], Premio Nobel de Química 1946,<ref>http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1946/index.html</ref> estableciera la verdadera naturaleza no celular de los virus.

El primer paso significativo hacia la prevención de la gripe fue el desarrollo de una vacuna de virus muertos por [[Thomas Francis, Jr.|Thomas Francis Jr]] en 1944. Posteriormente [[Frank Macfarlane Burnet]] demostró que los virus pierden virulencia al ser cultivados en proteína de huevo, posibilitándose así las vacunas de virus inactivados, mucho más eficaces.

La aplicación de esta observación permitió a un grupo de investigadores de la [[Universidad de Míchigan]] desarrollar la primera vacuna empleada en población,<ref name="Nobel">[http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1960/burnet-bio.html Sir Frank Macfarlane Burnet: Biography] The Nobel Foundation. Accessed 22 Oct 06</ref> con la colaboración del [[Armada de los Estados Unidos|ejército de los Estados Unidos]].<ref>{{Enlace roto|1={{Cita publicación |apellido=Kendall |nombre=H |título=Vaccine Innovation: Lessons from World War II |url=http://docstore.ingenta.com/cgi-bin/ds_deliver/1/u/d/ISIS/32620254.1/pal/jphp/2006/00000027/00000001/art00005/FB2494BF0313967611615398189A7A906334373166.pdf?link=http://www.ingentaconnect.com/error/delivery&formato=pdf |revista=Journal of Public Health Policy |volumen=27 |número=1 |páginas=38-57 |año=2006 |doi=10.1057/palgrave.jphp.3200064 }} |2=http://docstore.ingenta.com/cgi-bin/ds_deliver/1/u/d/ISIS/32620254.1/pal/jphp/2006/00000027/00000001/art00005/FB2494BF0313967611615398189A7A906334373166.pdf?link=http%3A%2F%2Fwww.ingentaconnect.com%2Ferror%2Fdelivery&formato=pdf |bot=InternetArchiveBot }}</ref> La decisión del ejército de participar en el desarrollo de esta vacuna se debió a su experiencia con la gripe durante la [[Primera Guerra Mundial]], cuando miles de soldados murieron por el virus en cuestión de pocos meses.<ref name = "Knobler2005" />

Aunque se desataron algunos temores con la gripe del cerdo de [[Nueva Jersey]] en 1976, en 1977 con un rebrote de la [[Gripe rusa de 1977|gripe rusa]] y en [[Hong Kong]] y otros países asiáticos en 1997 (con la variante [[H5N1]] de la [[gripe aviar]]), no ha habido ninguna pandemia de importancia desde la gripe de Hong Kong de 1968. En mayo de 2009 [[México]] tuvo una alerta de A([[H1N1]]) (gripe A) que mantuvo a la población de la Ciudad de México en cuarentena. La inmunidad adquirida con las pandemias previas y las campañas de vacunación parecen haber limitado la extensión del virus y pueden ayudar a prevenir futuras pandemias.<ref name=Hilleman />

Durante el {{siglo|XX||s}} se produjeron cinco pandemias de gripe debido a la aparición por [[mutación]] de diferentes cepas del virus. A menudo estas nuevas cepas han surgido a partir del trasvase de cepas típicas de animales al [[ser humano]], en lo que se denomina salto de especie o heterocontagio. Una variante mortal del virus de la [[Gripe aviaria|gripe aviar]] denominada [[H5N1]] pasó por ser la principal candidata para la siguiente pandemia de gripe en humanos desde que traspasó la barrera de especie en los años 1990 y provocó decenas de defunciones en Asia, hasta la aparición de la neogripe A (H1N1) en 2009. Afortunadamente aquella variante aviar no mutó y no puede transmitirse de persona a persona, pues solo afectó a humanos desde aves contagiadas y ese contagio no es fácil pues requiere unas condiciones muy especiales.<ref>{{Cita web |autor= World Health Organization (WHO) |año= febrero de 2006 |url= http://www.nzherald.co.nz/category/story.cfm?c_id=204&objectid=10413124 |título= Avian influenza (" bird flu") - Fact sheet |fechaacceso=1 de octubre de 2008 |idioma=inglés}}</ref>

== Epidemiología ==
Los virus de la gripe resisten más en ambiente seco y frío. Pueden conservar su capacidad infectiva durante una semana a la temperatura del cuerpo humano, durante 30 días a 0&nbsp;°C y durante mucho más tiempo a menores temperaturas.<ref>{{Cita publicación |autor=Reid AH, Fanning TG, Hultin JV, Taubenberger JK |título=Origin and evolution of the 1918 "Spanish" influenza virus hemagglutinin gene |revista=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volumen=96 |número=4 |páginas=1651-6 |año=1999 |pmid=9990079 |doi= 10.1073/pnas.96.4.1651 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->}}</ref><ref>[http://vir.sgmjournals.org/cgi/content/full/87/12/3655?maxtoshow=&HITS=25&hits=25&RESULTFORMAT=&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=date&resourcetype=HWCIT J Gen Virol 87 (2006), 3655-3659; DOI 10.1099/vir.0.81843-0] {{Wayback|url=http://vir.sgmjournals.org/cgi/content/full/87/12/3655?maxtoshow=&HITS=25&hits=25&RESULTFORMAT=&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=date&resourcetype=HWCIT# |date=20101127012132 }} article ''Recent H5N1 avian Influenza A virus increases rapidly in virulence to mice after a single passage in mice'' says "To prepare the original virus stock for this study, virus was propagated once in the allantoic cavity of embryonated eggs at 37&nbsp;°C for 1–2 days and then stored at –80&nbsp;°C until use."</ref> Puede ser fácilmente inactivado mediante [[detergente]]s o [[desinfectante]]s.<ref>{{Cita publicación |apellido=Suarez |nombre=D |autor2=Spackman E, Senne D, Bulaga L, Welsch A, Froberg K |título=The effect of various disinfectants on detection of avian influenza virus by real time RT-PCR |revista=Avian Dis |volumen=47 |número=3 Suppl |páginas=1091-5 |año=2003 |pmid=14575118}}</ref><ref>{{Cita web |autor= Center for Infectious Disease Research & Policy (CIDRAP) |año=28 de agosto de 2008 |url= http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/biofacts/avflu_human.html |título= Avian Influenza (Bird Flu): Implications for Human Disease |obra= Academic Health Center - Universidad de Minnesota |fechaacceso=1 de octubre de 2008 |idioma=inglés}}</ref><ref name="NHZ2006-11-30">{{Cita web |autor= Reuters |año=28 de agosto de 2008 |url= http://www.nzherald.co.nz/category/story.cfm?c_id=204&objectid=10413124 |título= Flu viruses 'can live for decades' on ice |obra= The New Zealand Herald |fechaacceso=1 de octubre de 2008 |idioma=inglés}}</ref> Se ha valorado la efectividad de las medidas físicas para interrumpir la transmisión.<ref>Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, Ferroni E, Al-Ansary LA, Bawazeer GA, van Driel ML, Jones MA, Thorning S, Beller EM, Clark J, Hoffmann TC, Glasziou PP, Conly JM.[https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006207.pub5/full Intervenciones físicas para interrumpir o reducir la propagación de virus respiratorios.] Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas 2020, número 11. Art. No .: CD006207. DOI: 10.1002 / 14651858.CD006207.pub5. Consultado el 9 de noviembre de 2021.</ref>

=== Variaciones estacionales ===

La incidencia global se calcula en 10-20 %, pero la selectiva, en determinados grupos poblacionales, puede llegar al 40-50 %.

La gripe alcanza sus picos de mayor [[prevalencia]] durante el [[invierno]] y, debido a que el [[hemisferio norte]] y el [[hemisferio sur]] atraviesan esta estación en diferentes momentos, existen, de hecho, dos temporadas de gripe cada año: de octubre a abril en el hemisferio norte y de mayo a septiembre en el hemisferio sur. Este es el motivo por el que la [[OMS]] (asesorada por los Centros Nacionales para la Gripe) hace recomendaciones para dos formulaciones [[vacuna]]les cada año, una para cada [[hemisferio]].<ref name=WHOrecommendation>[https://web.archive.org/web/20060528111237/http://www.who.int/csr/disease/influenza/2007northreport.pdf Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2006–2007 influenza season] WHO report 14 de febrero de 2006. Visto 19 de octubre de 2006.</ref> Además del [[clima]] y la [[humedad]], el estilo de vida de las poblaciones y otros factores están asociados a la aparición de la gripe.<ref name="vacunascielo">GUTIERREZ, Eliana Battaggia, LI, Ho Yeh, SANTOS, Ana Catarina De Seixas et al. Effectiveness of influenza vaccination in elderly outpatients in São Paulo city, Brazil. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo [online]. 2001, vol. 43, no. 6 [citado el 10 de septiembre de 2008], pp. 317-320. Disponible en la World Wide Web: [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-46652001000600003&lng=en&nrm=iso]. ISSN 0036-4665. doi: 10.1590/S0036-46652001000600003.</ref>

No está completamente claro por qué las [[epidemia]]s de gripe ocurren de esta forma estacional y no de manera más uniforme a lo largo de todo el año. Una posible explicación es que el contacto interpersonal es más estrecho en invierno debido a un mayor tiempo de vida en el interior de domicilios y edificios y esto facilitaría una transmisión del virus de persona a persona. Otra explicación es que las [[temperatura]]s más altas de los meses de verano y la mayor sequedad del aire limitaría la expulsión del [[moco]] por [[deshidratación]] del mismo, dificultando la transmisión a través del mecanismo de aerosol que se da durante la tos o el estornudo. El virus también puede sobrevivir mucho más tiempo en los fomites (objetos y superficies transmisores como pomos de puertas, encimeras...) cuando el ambiente es más frío. Los desplazamientos poblacionales durante las vacaciones de Navidad en el [[hemisferio norte]] también podrían jugar algún papel.<ref name="NPR2003-12-17">[http://www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=1551913 Weather and the Flu Season] NPR Day to Day, 17 de diciembre de 2003. Visto 19 de octubre de 2006</ref> Un factor que puede contribuir al fenómeno estacional es que la transmisión a través del [[aerosol]] mucoso es mayor en ambientes fríos (por debajo de 5&nbsp;°C) y escasa [[humedad relativa]].<ref>{{Cita publicación |autor=Lowen AC, Mubareka S, Steel J, Palese P |título=Influenza virus transmission is dependent on relative humidity and temperature |revista=PLoS Pathog. |volumen=3 |número=10 |páginas=1470-6 |año=2007 |pmid=17953482 |url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17953482 |doi= 10.1371/journal.ppat.0030151}}</ref> Sin embargo, los cambios estacionales en las tasas de infección se dan también en regiones tropicales y estos picos de infección pueden verse principalmente durante la temporada de lluvias.<ref>Shek LP, Lee BW. "Epidemiology and seasonality of respiratory tract virus infections in the tropics." ''Paediatr Respir Rev.'' 2003 Jun;4(2):105–11. PMID 12758047</ref> Los cambios estacionales en las tasas de contacto durante los períodos escolares parecen jugar un rol más importante que en otras enfermedades escolares como el [[sarampión]] y la [[tos ferina]]. Una combinación de estos pequeños factores estacionales puede verse amplificada por fenómenos de resonancia dinámica con los ciclos endógenos de enfermedades regionales.<ref>Dushoff J, Plotkin JB, Levin SA, Earn DJ. "Dynamical resonance can account for seasonality of influenza epidemics." ''Proc Natl Acad Sci U S A.'' 30 de noviembre de 2004;101(48):16915–6. PMID 15557003</ref>

No se conoce el mecanismo por el cual el virus subsiste entre los brotes epidémicos y se han sugerido dos hipótesis:

* El reservorio es humano y hay una prevalencia interepidémica tan escasa que no es detectable y por ello no se puede actuar contra él.

* El reservorio es animal, probablemente en los cerdos hacinados.

=== Pandemias ===

En las pandemias, y así se definen, la epidemia progresa hasta afectar a todo el planeta. Fue particularmente famosa y mortífera la de 1580, que algunos creen fue en realidad de [[tosferina]].<ref>Ramón Camaño Puig, Mariano Barriendos Vallvé y Francisco Faus Gabandé, "El gran catharro de 1580 ¿Gripe o pertussis?" en Asclepio, vol. LVII (2-2005) http://asclepio.revistas.csic.es/index.php/asclepio/article/viewFile/57/59</ref> Las cinco últimas, del {{siglo|XX||s}}, han sido causadas por virus de la cepa A, con la aparición de los subtipos:
* 1900-1901: '''A(H3N8)'''.
* 1918-1919: '''A(H1N1)''' ([[gripe de 1918]]) con 50 a 100 millones de muertes.
* 1957-1958: '''A(H2N2)''' ([[gripe asiática]]) con 1 a 4 millones de muertes.<ref name=":1" />
* 1968-1969: '''A(H3N2)''' ([[gripe de Hong Kong]])  con 1 a 4 millones de muertes.<ref name=":1" />
* 1977: '''A(H1N1)''' ([[gripe rusa de 1977]])  con 0,7 millones de muertes.<ref name=":6" />
* 2009-2010: '''A(H1N1)''' ([[Pandemia de gripe A (H1N1) de 2009-2010]]).

Las tres últimas pandemias se originaron en Asia, avanzaron hacia occidente y pasaron a América.

Las pandemias tienen características comunes:
* Aparición de un nuevo virus gripal de cepa A (en lo que corresponde a los antígenos hemaglutinina, neuraminidasa o ambos).
* Existencia de población mundial sin [[Sistema inmunitario|inmunidad]] previa por ser un virus nuevo.
* Alta capacidad infectiva (trasmisión) de la cepa.

La letalidad acumulada de las epidemias supera, en mucho, a la de las pandemias.

==== Virus H3N2 ====
Un estudio realizado acerca de la eficiencia de la entrada del virus H3N2 ha demostrado que la presencia de diferentes neuraminidasas afecta a la eficiencia de entrada del virus de la gripe. Esto es sorprendente ya que la misma molécula que permite la liberación&nbsp;del virus&nbsp;de la&nbsp;superficie celular ayuda a mejorar la entrada.&nbsp;La neuraminidasa&nbsp;produce la&nbsp;rotura enzimática del ácido siálico del receptor celular para separar la unión virus-membrana y permitir que el virus sea liberado e infecte otras células.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3347517/|título=Influenza Virus Neuraminidase: Structure and Function|apellidos=Shtyrya|nombre=Y.A.|apellidos2=Mochalova|nombre2=L.V.|fecha=2009-7|publicación=Acta Naturae|volumen=1|número=2|páginas=26–32|fechaacceso=13 de marzo de 2019|issn=2075-8251|pmc=3347517|pmid=22649600|apellidos3=Bovin|nombre3=N.V.}}</ref>  

El estudió generó diferentes pseudovirus que infectaban a la bacteria de la cepa X-31 y que presentaban: solamente hemaglutinina sin neruraminidasa (H3X-31), hemaglutinina y neruraminidasa propias de la cepa X-31 (H3X-31/N2X-31), partículas que presentan la hemaglutinina de la bacteria X-31 y la neuraminidasa de la cepa Japan (H3X-31/N2Japan) y la última con la hemaglutinina de la bacteria X-31 y la neuraminidasa de una cepa que causa gripe aviar (H3X-31/N2MS96). Se demostró mediante diversos ensayos que las bacterias que presentaban hemaglutinina y neuraminidasa coincidentes, es decir, que provenían ambas de la misma cepa (la H3X-31/N2X-31), presentaban mayor eficacia de entrada, seguidas por la H3X-31/N2Japan (ya que la neuraminidasa de la cepa Japan es más parecida filogenéticamente a la neuraminidasa de la X-31), luego la H3X-31/N2MS96 y por último la que no presenta neuraminidasa. Por lo tanto, presentar la neuraminidasa correspondiente es esencial en la entrada viral y los desajustes en la combinación de hemaglutinina y neuraminidasa, pueden causar un descenso importante en la capacidad infectiva.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.nature.com/articles/srep35537|título=Viral fusion efficacy of specific H3N2 influenza virus reassortant combinations at single-particle level|apellidos=Daniel|nombre=Susan|apellidos2=Whittaker|nombre2=Gary R.|fecha=18 de octubre de 2016|publicación=Scientific Reports|volumen=6|páginas=35537|fechaacceso=13 de marzo de 2019|idioma=en|issn=2045-2322|doi=10.1038/srep35537|pmc=5067655|pmid=27752100|apellidos3=Costello|nombre3=Deirdre A.|apellidos4=Millet|nombre4=Jean K.|apellidos5=Hsu|nombre5=Hung-Lun}}</ref>

== Etiología: virología ==
=== Tipos de virus de la gripe ===
[[Archivo:Colorized transmission electron micrograph of Avian influenza A H5N1 viruses.jpg|thumb|250px|right|Orthomyxoviridae, H5N1.]]
El virus de la gripe es un [[virus ARN]] de la familia [[Orthomyxoviridae]], que comprende cinco [[Género (biología)|géneros]]:<ref name=Kawaoka>{{Cita libro |autor=Kawaoka Y (editor). |título=Influenza Virology: Current Topics |editorial=Caister Academic Press |año=2006 |url=http://www.horizonpress.com/flu |isbn=978-1-904455-06-6}}</ref>
* [[Influenzavirus A]]
* [[Influenzavirus B]]
* [[Influenzavirus C]]
* [[Isavirus]]
* [[Thogotovirus]]

Solo los tres primeros (''influenzavirus'') son causantes de gripe. La nomenclatura general de los virus de la gripe como tipos A, B o C se basa en características [[antígeno|antigénicas]] de la [[nucleoproteína]] (NP) y los antígenos proteínicos de la matriz (M) para cada género. Cada género a su vez, se subtipifica y las cepas o subtipos se designan siguiendo este criterio:<ref name=harrison>{{Cita web |url= http://www.harrisonmedicina.com/content.aspx?aID=74865 |título= Influenza o gripe |fechaacceso= 13 de septiembre de 2008 |autor= Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición |año= 2006 |obra= Harrison online en español |editorial= [[McGraw-Hill]] |urlarchivo= https://web.archive.org/web/20081004075840/http://www.harrisonmedicina.com/content.aspx?aID=74865 |fechaarchivo= 4 de octubre de 2008 }}</ref>
* Tipo del virus gripal
* Lugar de origen
* Número de cepa
* Año de aislamiento
* Subtipo según estructura [[hemaglutinina|H]]/[[neuraminidasa|N]] (Por ejemplo: «A/Hong Kong/5/68 (H3N2)»)

==== Influenzavirus A ====
Este [[género (biología)|género]] posee una especie: el [[influenzavirus A|virus de la influenza A]].<ref name=ictv>{{Cita web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_ortho.htm#Genus1 |título=Lista de especies del Género Influenzavirus A |fechaacceso=25 de septiembre de 2008 |editorial=Base de datos del [[Comité Internacional de Taxonomía de Virus|ICTV]] }}</ref> Las aves acuáticas salvajes son los huéspedes naturales de sus muchos subtipos. En ocasiones, los virus pueden transmitirse a otras especies lo que puede provocar graves epidemias en la población de aves para consumo humano, o saltar directamente al hombre con la consiguiente pandemia.<ref name=sobrino6>{{Cita libro|urlcapítulo=http://www.horizonpress.com/avir |autor=Klenk et al |año=2008 |capítulo=Avian Influenza: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Host Range |título=Animal Viruses: Molecular Biology |editorial=Caister Academic Press |isbn=978-1-904455-22-6}}</ref> Los virus tipo A son los patógenos más agresivos de los tres géneros que pueden provocar la enfermedad. En función del [[anticuerpo]] dominante, pueden dividirse en varios [[serotipo]]s diferentes.<ref name=hay /> Los serotipos que se han confirmado en los seres humanos son los siguientes:

* [[H1N1]], causante de la [[gripe de 1918]] y de la [[pandemia de gripe A (H1N1) de 2009-2010|gripe A]] en 2009.
* [[H1N2]], endémico en humanos y cerdos.
* [[H2N2]], responsable de la [[gripe asiática]] en 1957.
* [[Influenzavirus A subtipo H3N2|H3N2]], que causó la [[gripe de Hong Kong]] en 1968.
* [[H5N1]], responsable de [[gripe aviar]] y de la amenaza de pandemia en 2007–2008.
* [[Influenzavirus A subtipo H7N7|H7N7]] responsable de gripe aviar, puede afectar a otros animales, incluyendo el hombre.<ref>{{Cita publicación |apellido=Fouchier |nombre=R |autor2=Schneeberger P, Rozendaal F, Broekman J, Kemink S, Munster V, Kuiken T, Rimmelzwaan G, Schutten M, Van Doornum G, Koch G, Bosman A, Koopmans M, Osterhaus A |título=Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome |url= http://www.pnas.org/cgi/content/full/101/5/1356 |revista=Proc Natl Acad Sci U S a |volumen=101 |número=5 |páginas=1356-61 |año=2004 |pmid=14745020 |doi=10.1073/pnas.0308352100}}</ref>
* [[H7N2]], provoca gripe aviar y excepcionalmente afectación humana.
* [[H7N3]], causa gripe aviar y raramente afecta al hombre.<ref>[http://www.medicalnewstoday.com/healthnews.php?newsid=42500 Medical News Today] article ''Norfolk Poultry Worker Contracts H7N3 Bird Flu Strain, UK'' publicado el 28 de abril de 2006.</ref>
* [[H9N2]], provoca gripe aviar y puede afectar a humanos y cerdos.<ref>[http://jvi.asm.org/content/78/16/8609.abstract ''Continuing Evolution of H9N2 Influenza Viruses in Southeastern China'''], doi: 10.1128/JVI.78.16.8609-8614.2004 J. Virol. August 2004 vol. 78 no. 16 8609-8614. Consultado el 17 de enero de 2014</ref>
* [[H10N7]], causa gripe aviar y en muy pocas ocasiones enfermedad en humanos en contacto con aves.<ref>{{Cita web |url=http://www.paho.org/English/AD/DPC/CD/eid-eer-07-may-2004.htm |título=EID Weekly Updates - Emerging and Reemerging Infectious Diseases, Region of the Americas |fechaacceso=20 de octubre de 2007 |fecha=7 de mayo de 2004 |editorial=Pan American Health Organization}}</ref>

==== Influenzavirus B ====

Este género comprende a la especie ''Influenza B virus''.<ref name=ictv /> Infecta casi en exclusiva a humanos<ref name=hay>{{Cita publicación |apellido=Hay |nombre=A |autor2=Gregory V, Douglas A, Lin Y |título=The evolution of human influenza viruses |revista=Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci |volumen=356 |número=1416 |páginas=1861-70 |año=2001 |fecha=Dec 29 2001 |pmid=11779385 |doi=10.1098/rstb.2001.0999}}</ref> y es menos frecuente y menos agresivo que el tipo A. Además del hombre, el único animal susceptible de ser infectado por este tipo de virus es la [[foca]].<ref>{{Cita publicación |apellido=Osterhaus |nombre=A |autor2=Rimmelzwaan G, Martina B, Bestebroer T, Fouchier R |título=Influenza B virus in seals |revista=Science |volumen=288 |número=5468 |páginas=1051-3 |año=2000 |pmid=10807575 |doi=10.1126/science.288.5468.1051}}</ref> Este virus tiene una [[Tasa (matemáticas)|tasa]] de [[mutación]] de 2 a 3 veces más baja que el tipo A<ref>{{Cita publicación |apellido=Nobusawa |nombre=E |autor2=Sato K |título=Comparison of the mutation rates of human influenza A and B viruses |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2006-04_80_7/page/3675 |revista=J Virol |volumen=80 |número=7 |páginas=3675-8 |año=2006 |fecha=Apr 2006 |pmid=16537638 |doi=10.1128/JVI.80.7.3675-3678.2006}}</ref> por lo que es genéticamente menos diverso, conociéndose solamente un serotipo del grupo B.<ref name=hay /> A consecuencia de esta carencia de variabilidad antigénica un cierto grado de inmunidad frente a este tipo se adquiere normalmente desde la infancia. Sin embargo, presenta el suficiente grado de mutación como para impedir la inmunidad completa y definitiva.<ref name=webster>{{Cita publicación |nombre=Webster |apellido=R |autor2=Bean W, Gorman O, Chambers T, Kawaoka Y |título=Evolution and ecology of influenza A viruses |url= http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=1579108 |revista=Microbiol Rev |volumen=56 |número=1 |páginas=152-79 |año=1992 |pmid=1579108}}</ref> Esta reducida tasa de cambios antigénicos, en combinación con su limitado rango de huéspedes posibles, determina la inexistencia de pandemias de virus tipo B.<ref name=Zambon>{{Cita publicación |apellido=Zambon |nombre=M |título=Epidemiology and pathogenesis of influenza |revista=J Antimicrob Chemother |volumen=44 Suppl B |páginas=3-9 |año=1999 |fecha=Nov 1999 |pmid=10877456 |url=http://jac.oxfordjournals.org/cgi/reprint/44/suppl_2/3 |doi=10.1093/jac/44.suppl_2.3}}</ref>

==== Influenzavirus C ====

Este género posee una especie: el ''Influenza C virus'',<ref name=ictv /> que infecta a humanos y a cerdos, y que puede causar cuadros graves y epidemias locales en animales.<ref name="Matsuzaki">{{Cita publicación |apellido=Matsuzaki |nombre=Y |autor2=Sugawara K, Mizuta K, Tsuchiya E, Muraki Y, Hongo S, Suzuki H, Nakamura K |título=Antigenic and genetic characterization of influenza C viruses which caused two outbreaks in Yamagata City, Japan, in 1996 and 1998 |url= http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=11825952 |revista=J Clin Microbiol |volumen=40 |número=2 |páginas=422-9 |año=2002 |pmid=11825952 |doi=10.1128/JCM.40.2.422-429.2002}}</ref> El tipo C es menos frecuente que los otros dos tipos, y parece ser responsable con cierta frecuencia de cuadros banales en niños.<ref>{{Cita publicación |apellido=Matsuzaki |nombre=Y |autor2=Katsushima N, Nagai Y, Shoji M, Itagaki T, Sakamoto M, Kitaoka S, Mizuta K, Nishimura H |título=Clinical features of influenza C virus infection in children |revista=J Infect Dis |volumen=193 |número=9 |páginas=1229-35 |año=2006 |fecha=May 1 2006 |pmid=16586359 |doi=10.1086/502973}}</ref><ref name="Katagiri">{{Cita publicación |apellido=Katagiri |nombre=S |autor2=Ohizumi A, Homma M |título=An outbreak of type C influenza in a children's home |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-infectious-diseases_1983-07_148_1/page/51 |revista=J Infect Dis |volumen=148 |número=1 |páginas=51-6 |año=1983 |fecha=Jul 1983 |pmid=6309999}}</ref>

=== Estructura y propiedades ===

[[Archivo:Neuraminidase Ribbon Diagram.jpg|thumb|170px|Estructura de la neuraminidasa.]]
Los Influenzavirus A, B y C poseen una estructura muy parecida.<ref>International Committee on Taxonomy of Viruses descriptions of: [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/46000000.htm Orthomyxoviridae], [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/46040000.htm Influenzavirus B] and [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/00.046.0.02.htm Influenzavirus C]</ref> Las partículas víricas alcanzan un diámetro de entre 80 y 120 [[nanómetro]]s con una forma más o menos [[esfera|esférica]], aunque en ocasiones pueden verse algunos ejemplares de tipo filamentoso.<ref>{{Cita web |autor= International Committee on Taxonomy of Viruses |título=The Universal Virus Database, version 4: Influenza A |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/00.046.0.01.htm}}</ref> Aunque inusual para un virus su [[genoma]] no es un fragmento único de [[ácido nucleico]] sino que contiene siete u ocho fragmentos de [[Antisentido|ARN inverso]]. El genoma del tipo A codifica 11 [[proteína]]s: [[Hemaglutinina]] (HA), [[Neuraminidasa]] (NA), [[Nucleoproteína]] (NP), M1, M2, NS1, NS2(NEP), PA, PB1, PB1-F2 y PB2.<ref name=Ghedin>{{Cita publicación |apellido=Ghedin |nombre=E |autor2=Sengamalay N, Shumway M, Zaborsky J, Feldblyum T, Subbu V, Spiro D, Sitz J, Koo H, Bolotov P, Dernovoy D, Tatusova T, Bao Y, St George K, Taylor J, Lipman D, Fraser C, Taubenberger J, Salzberg S |título=Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolution |revista=Nature |volumen=437 |número=7062 |páginas=1162-6 |año=2005 |fecha=Oct 20 2005 |pmid=16208317 |doi=10.1038/nature04239}}</ref>

HA y NA son grandes cadenas [[Glicoproteína|glicoproteicas]] que se proyectan del exterior de la partícula vírica. HA es una [[lectina]] mediadora de la fijación del virus a la célula diana y de la entrada del material genético en ella, mientras que NA está involucrada en la liberación de la progenie viral desde las células infectadas al exterior, mediante la ruptura de azúcares que ligan a las partículas virales maduras.<ref>{{Cita publicación |apellido=Suzuki |nombre=Y |título=Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses |url=http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/28/3/399/_pdf |revista=Biol Pharm Bull |volumen=28 |número=3 |páginas=399-408 |año=2005 |pmid=15744059 |doi=10.1248/bpb.28.399 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20090112023059/http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/28/3/399/_pdf |fechaarchivo=12 de enero de 2009 }}</ref> Estas proteínas son objetivos para los [[Antiviral|fármacos antivirales]].<ref>{{Cita publicación |apellido=Wilson |nombre=J |autor2=von Itzstein M |título=Recent strategies in the search for new anti-influenza therapies |revista=Curr Drug Targets |volumen=4 |número=5 |páginas=389-408 |año=2003 |fecha=Jul 2003 |pmid=12816348 |doi=10.2174/1389450033491019}}</ref> Además cumplen una función de antígeno al que los anticuerpos pueden fijarse. Los influenzavirus A están clasificados en subtipos basándose en la respuesta antigénica a HA y NA, dando lugar a la nomenclatura ''H'' y ''N'' como se mencionó más arriba.<ref name=Hilleman />

== Patogenia ==

=== Infección ===

[[Archivo:Virus Replication large es.svg|thumb|400px|left|Invasión y replicación del virus de la gripe en una célula huésped. Los pasos de este proceso se describen con detalle en el texto.]]
Los virus de la gripe se fijan mediante hemaglutininas a los [[azúcares]] de [[ácido siálico]] de la [[membrana celular]] de las células epiteliales mucosas de las fosas nasales, garganta y pulmones (más en nasofaringe y tráquea pues la afectación bronquiolar y alveolar se da solo en los casos graves), en los mamíferos, y del intestino, en las aves. (Paso 1 de la imagen).<ref name=Wagner>{{Cita publicación |apellido=Wagner |nombre=R |autor2=Matrosovich M, Klenk H |título=Functional balance between haemagglutinin and neuraminidase in influenza virus infections |revista=Rev Med Virol |volumen=12 |número=3 |páginas=159-66 |año=2002 |fecha=May–Jun 2002 |pmid=11987141 |doi=10.1002/rmv.352}}</ref> 

Por tanto, la entrada del virus de la gripe requiere la presencia&nbsp;de hemaglutinina (HA),&nbsp;mientras que&nbsp;la salida requiere neuraminidasa. La entrada es mediada por endocitosisis por clatrina y se produce mediante estos pasos:<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2715838/|título=Endocytosis of influenza viruses|apellidos=Lakadamyali|nombre=Melike|apellidos2=Rust|nombre2=Michael J.|fecha=2004-8|publicación=Microbes and infection / Institut Pasteur|volumen=6|número=10|páginas=929–936|fechaacceso=13 de marzo de 2019|issn=1286-4579|doi=10.1016/j.micinf.2004.05.002|pmc=2715838|pmid=15310470|apellidos3=Zhuang|nombre3=Xiaowei}}</ref> 

En primer lugar la hemaglutinina del virus de la gripe reconoce los receptores que presentan ácido siálico en la superficie celular. El complejo virus-receptor es introducido en la célula por endocitosis. A causa de la actividad de una bomba de protones vacuolar los protones (H+) son bombeados dentro de la vesícula, por lo que el pH de la vesícula endosomal desciende. La proteína viral M2 transporta los H+ al núcleo del virión. El descenso en el pH libera la proteína viral M1 del RNA viral (ya que M1 está localizada entre la envoltura viral y el genoma). El descenso en el pH endosomal también desencadena cambios conformacionales en la hemaglutinina. Esto causa la exposición del péptido de fusión, una secuencia hidrofóbica que se inserta en la membrana endosomal y causa que se fusione con la envoltura viral. El RNA viral y las proteínas, como M1, son liberados en el citoplasma y el genoma viral es transportado al núcleo celular para la replicación del RNA viral.<ref>{{Cita libro|título=Viral Molecular Machines|url=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4614-0980-9_9|editorial=Springer US|fecha=2012|fechaacceso=13 de marzo de 2019|isbn=9781461409793|páginas=201–221|volumen=726|doi=10.1007/978-1-4614-0980-9_9|nombre=Ming|apellidos=Luo|nombre-editor=Michael G.|apellido-editor=Rossmann}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000527361300357X?via%3Dihub|título=ScienceDirect|fechaacceso=13 de marzo de 2019|sitioweb=www.sciencedirect.com|doi=10.1016/j.bbamem.2013.10.004}}</ref>

=== Replicación ===

La célula importa el virus mediante [[endocitosis]]. Los ciclos de replicación duran entre 4 y 6 horas. En el [[endosoma]] así formado, parte de las proteínas de hemaglutinina fusionan la cubierta viral con la membrana [[vacuola]]r, liberando las moléculas de ARN vírico, proteínas accesorias y de [[ARN polimerasa]] al [[citoplasma]] (Paso 2).<ref>{{Cita publicación |apellido=Lakadamyali |nombre=M |autor2=Rust M, Babcock H, Zhuang X |título=Visualizing infection of individual influenza viruses |revista=Proc Natl Acad Sci U S a |volumen=100 |número=16 |páginas=9280-5 |año=2003 |fecha=Aug 5 2003 |pmid=12883000 |doi=10.1073/pnas.0832269100}}</ref> Estas proteínas y el ARN forman un complejo que es transportado al [[núcleo celular]], donde la ARN polimerasa comienza a transcribir copias complementarias positivas del ARN inverso ([[antisentido]]). (Pasos 3a y b).<ref>{{Cita publicación |apellido=Cros |nombre=J |autor2=Palese P |título=Trafficking of viral genomic RNA into and out of the nucleus: influenza, Thogoto and Borna disease viruses |revista=Virus Res |volumen=95 |número=1-2 |páginas=3-12 |año=2003 |fecha=Sep 2003 |pmid=12921991 |doi=10.1016/S0168-1702(03)00159-X}}</ref> El ARN vírico puede ser devuelto al citoplasma y traducido (Paso 4), o permanecer en el núcleo. Las proteínas víricas recién creadas son también secretadas mediante el [[aparato de Golgi]] hacia la superficie celular (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, Paso 5b) o transportadas de vuelta al núcleo para fijarse al ARNv y formar nuevas partículas víricas (Paso 5a). Otras proteínas víricas tienen múltiples acciones en la célula huésped, incluyendo la propia degradación del ARN celular con el fin de emplear los nucleótidos resultantes para la síntesis de más ARNv e inhibiendo la transcripción del ARN celular.<ref>{{Cita publicación |apellido=Kash |nombre=J |autor2=Goodman A, Korth M, Katze M |título=Hijacking of the host-cell response and translational control during influenza virus infection |revista=Virus Res |volumen=119 |número=1 |páginas=111-20 |año=2006 |fecha=Jul 2006 |pmid=16630668 |doi=10.1016/j.virusres.2005.10.013}}</ref> El [[genoma]] vírico está compuesto por ocho segmentos de ARN de una sola cadena (monocatenario).<ref name=harrison />

El ARN inverso formado dará lugar al genoma de futuros virus, ARN polimerasa y otras proteínas virales que se ensamblarán en un nuevo [[virión]] con capacidad infectante. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan formando protuberancias en la membrana celular. El ARN vírico y las proteínas de la [[nucleocápside]] salen del núcleo y entran en estas protuberancias de la membrana (Paso 6). Los virus maduros se abren al exterior de la célula en una esfera de [[fosfolípido]]s de membrana, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa junto con esta cubierta membranosa. (Paso 7).<ref>{{Cita publicación |apellido=Nayak |nombre=D |autor2=Hui E, Barman S |título=Assembly and budding of influenza virus |revista=Virus Res |volumen=106 |número=2 |páginas=147-65 |año=2004 |fecha=Dec 2004 |pmid=15567494 |doi=10.1016/j.virusres.2004.08.012}}</ref> De nuevo, las partículas víricas así formadas se adherirán a nuevas células huésped mediante las hemaglutininas transportadas; los virus maduros se liberan entonces una vez que las neuraminidasas rompen los residuos de ácido siálico de la célula huésped.<ref name=Wagner /> Tras la liberación de la nueva generación de partículas víricas, la célula huésped muere.

=== Mutaciones antigénicas ===

Aproximadamente una vez cada diez mil nucleótidos (la longitud del ARN del virus), la ARN polimerasa comete un error en la inserción de un nucleótido (debido a la ausencia de [[enzima]]s de prueba de lectura de ARN) lo que ocasiona que casi cada nuevo virus creado porta al menos una mutación.<ref>{{Cita publicación |apellido=Drake |nombre=J |título=Rates of spontaneous mutation among RNA viruses |revista=Proc Natl Acad Sci USA |volumen=90 |número=9 |páginas=4171-5 |año=1993 |fecha=May 1 1993 |pmid=8387212 |doi=10.1073/pnas.90.9.4171}}</ref> Esas mutaciones provocan la variación antigénica de los virus y las dificultades del [[sistema inmunitario]] para identificarlos como tales y eliminarlos.

La separación del genoma en ocho fragmentos diferentes permite recombinar los cambios si más de una estirpe viral infecta a la misma célula. El recambio rápido resultante en el material genético produce cambios antigénicos y permite al virus infectar nuevas especies huésped y superar rápidamente los mecanismos de defensa inmunitaria.<ref name=Hilleman /> Esto tiene trascendencia en la fase de emergencia de las pandemias como se discutirá en la sección de epidemiología.

=== Daño periférico ===

La [[viremia]] es excepcional y el virus habitualmente solo es localizable en las vías respiratorias, pero en casos graves en la [[autopsia]] se han encontrado virus en [[hígado]], [[bazo]], [[corazón]], [[riñón|riñones]] y [[ganglios linfáticos]]. Los síntomas, distales al [[aparato respiratorio]] y habituales de la gripe (como la [[fiebre]], la [[cefalea]] o la [[astenia]]) tienen su origen en las enormes cantidades de [[citoquina]]s y quemoquinas (como el [[interferón]] o el [[factor de necrosis tumoral]]) producidas y liberadas por las células infectadas por el virus.<ref>{{Cita publicación |autor=Schmitz N, Kurrer M, Bachmann M, Kopf M |título=Interleukin-1 is responsible for acute lung immunopathology but increases survival of respiratory influenza virus infection |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2005-05_79_10/page/6441 |revista=J Virol |volumen=79 |número=10 |páginas=6441-8 |año=2005 |pmid=15858027 |doi= 10.1128/JVI.79.10.6441-6448.2005 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->}}</ref> Pero en contraste con el [[rhinovirus]], causante del [[catarro]] común, la gripe causa un cierto grado de daño tisular, por lo que los síntomas no son exclusivamente debidos a la [[inflamación|respuesta inflamatoria]].<ref>{{Cita publicación |autor=Winther B, Gwaltney J, Mygind N, Hendley J |título=Viral-induced rhinitis |revista=Am J Rhinol |volumen=12 |número=1 |páginas=17-20 |año=1998|pmid=9513654 |doi=10.2500/105065898782102954}}</ref>

=== Respuesta inmunitaria ===

En la [[sistema inmune|defensa inmunitaria]] contra el virus se implican 5 mecanismos:

* [[Inmunidad celular]] específica, muy temprana, con multiplicación de los [[linfocitos T citotóxicos]] (T CD8+).
* [[inflamación|Respuesta inflamatoria]] inespecífica.
* Producción de [[interferón]].
* [[Inmunidad humoral]] con aparición de [[anticuerpo]]s circulantes con un máximo hacia la segunda semana que se detectan mediante [[IHA]] (inhibición de la hemoaglutinación), neutralización, [[fijación del complemento]], [[ELISA]] (inmunoabsorción por enzimas), etc.
* [[Inmunidad humoral]] con aparición de anticuerpos locales (IgA).

La eliminación del virus (hacia el 8.º día) seguramente es debida a los 3 primeros mecanismos pues los 2 últimos, con producción de anticuerpos, son tardíos.

== Anatomía patológica ==

Las células de la mucosa que forma el [[epitelio]] respiratorio presentan [[inflamación|cambios inflamatorios]] (tumefacción) del núcleo y en el espacio intracelular ([[citoplasma]]) se forman [[vacuola]]s ("burbujas") fruto de dichos cambios. Finalmente la célula se [[necrosis|necrosa]] (muere) y se desprende dejando la capa basal del epitelio expuesta: esta capa es mucho más sensible, es incapaz de retener el moco y su exposición es la causa de la mayor parte de los síntomas respiratorios del cuadro.

Cinco días después se inicia la regeneración que inicialmente tiene aspecto [[metaplasia|metaplásico]] (células atípicas), pero que a las dos semanas adquiere un aspecto totalmente normal.

Si se produce una neumonía vírica se puede producir la pérdida de epitelio ciliado en la tráquea, bronquios y bronquiolos. Los [[Alvéolo pulmonar|alveolos pulmonares]] se ven con las paredes engrosadas por edema (líquido en su interior) e infiltración y con un revestimiento membranoso hialino (de [[tejido conectivo]] en respuesta a la inflamación). Con ello el intercambio de [[oxígeno]] entre el pulmón y la sangre se ve comprometido y el déficit de oxígeno en sangre puede ocasionar una disminución global de oxígeno disponible para los tejidos ([[hipoxia]] tisular), con el consiguiente deterioro funcional.

== Diagnóstico ==

=== Síntomas y signos ===

La infección con virus de influenza puede ser asintomática y subclínica sin interferir en la capacidad laboral, pero con plena infectividad. Son casos en los que el portador, y también transmisor, no es consciente de la enfermedad. Esto es muy frecuente en la gripe por virus C y mucho más raro en los tipos A y B.

[[Archivo:Woman sneezing.jpg|thumb|200px|Tos, estornudos, fiebre y mialgias son los síntomas más habituales.]]

En los humanos los síntomas de la gripe tienen una aparición más brusca, y son más graves y más duraderos que los síntomas del resfriado común. La recuperación completa se logra en una o dos semanas. En ocasiones puede ser mortal, especialmente en pacientes debilitados (por ser ancianos o enfermos crónicos) o con déficit inmunitario.<ref name=Hilleman /> La gripe puede agravar patologías crónicas previas: pacientes con [[enfisema]], [[bronquitis crónica]] o [[asma]] pueden presentar episodios de [[disnea]] durante la fase aguda de la gripe y también puede agravarse una [[cardiopatía isquémica|patología coronaria]] previa o descompensarse un cuadro de [[insuficiencia cardíaca]].<ref>Angelo SJ, Marshall PS, Chrissoheris MP, Chaves AM. "Clinical characteristics associated with poor outcome in patients acutely infected with Influenza A." ''Conn Med.'' 2004 Apr;68(4):199–205. PMID 15095826</ref> El [[tabaco]] es otro [[factor de riesgo]] que se asocia con cuadros más graves y un incremento de la mortalidad, pero no por su acción directa en la patogenia sino por las lesiones enfisematosas y bronquíticas, previas y subyacentes por él motivadas.<ref>{{Cita publicación |autor=Murin S, Bilello K |título=Respiratory tract infections: another reason not to smoke |url=https://archive.org/details/sim_cleveland-clinic-journal-of-medicine_2005-10_72_10/page/916 |revista=Cleve Clin J Med |volumen=72 |número=10 |páginas=916-20 |año=2005 |pmid=16231688}}</ref>

Los síntomas de la gripe comienzan de manera brusca (por ello se suele recordar incluso la hora exacta de aparición): entre 18 o 72 horas (visto que poseen periodos de incubación extremadamente cortos, que es cuando son proclives los contagios) tras el contacto con el virus y la infección. Los primeros síntomas suelen ser estornudos con sensación de resfriado, fiebre alta de hasta 39&nbsp;°C, cansancio intenso ([[astenia]]), con dolores musculares y articulares. El malestar general suele provocar el encamamiento del paciente durante dos o tres días, con dolores musculares generalizados (de mayor intensidad en espalda y piernas) y con persistente dolor articular, más intenso en ambas rodillas.

Los '''síntomas''' (lo que refiere el paciente en la [[anamnesis]]) más habituales son:
:* [[Dolor]], especialmente en las articulaciones (de más a menos en [[rodilla]]s, [[codo]]s y [[hombro]]s), y en la [[musculatura]] dorsolumbar y de las extremidades (es el "trancazo").
:* [[Odinofagia]] (dolor faríngeo solo con deglutir saliva) con sensación de sequedad en la [[garganta]].
:* [[Tos]] generalmente seca o no productiva. La abundante mucosidad sugiere complicación [[tráquea|traqueal]] o [[parénquima|parenquimatosa]].
:* [[Rinitis|Congestión nasal]] con [[estornudo]]s y [[rinorrea]] (producción de mucosidad) transparente.
:* [[Fiebre]] con [[escalofrío]]s. Es alta (38&nbsp;°C llegando a 41&nbsp;°C) y dura entre uno y siete días, siendo solo 3 lo habitual. Se denomina V gripal a la gráfica térmica bifásica en la que tras un brusco descenso vuelve a subir en los días cuarto y quinto en ausencia de complicación.
:* [[Cefalea]] fija, no pulsátil, que es solo consecuencia de la fiebre.
:* La [[epiforia]] (lagrimeo) es habitual.
:* Dolor [[ojo|retroocular]] que no suele referir espontáneamente el paciente, pero que le aparece al pedirle que lateralice la mirada (este síntoma es muy característico de la gripe).
:* [[Disnea]] que solo suele producirse si hay patología respiratoria previa.
:* [[Expectoración]], pero generalmente solamente al final del periodo febril y parte de la convalecencia.
:* [[toracálgia|Dolor retroesternal]] leve relacionado con la necrosis del epitelio traqueal.
:* Dolor abdominal (más habitual en niños con infección por virus del tipo B).<ref>{{Cita publicación |autor=Kerr AA, McQuillin J, Downham MA, Gardner PS |título=Gastric 'flu influenza B causing abdominal symptons in children |revista=Lancet |volumen=1 |número=7902 |páginas=291-5 |año=1975 |pmid=46444 |doi=10.1016/S0140-6736(75)91205-2}}</ref>

Los '''signos''' (que se evidencian con los 5 pilares de la [[exploración física]]: inspección, palpación, percusión, olfatación y auscultación) más frecuentes son:
:* [[Conjuntivitis|Irritación ocular]].
:* Congestión de la mucosa [[orofaringe|orofaríngea]].
:* Enrojecimiento de la piel, especialmente en la cara.
:* Los [[ganglios linfáticos]] cervicales están sensibles, pero sin agrandamiento.
:* Olor a cetona del aliento por la [[lipolísis]], tras fiebre intensa y mantenida.
:* [[Auscultación]] torácica generalmente normal, pero ocasionalmente (8-40&nbsp;%) hay [[roncus]] y [[sibilancia]]s y pocas veces [[estertores crepitantes]].
:* [[Bradicardia]] relativa, menos frecuente que en la [[fiebre tifoidea]].

=== Sensibilidad y especificidad en los síntomas ===

Investigaciones sobre los síntomas y signos de la gripe han demostrado que los mejores indicadores para el diagnóstico de gripe son:<ref name="pmid15728170">{{Cita publicación |autor=Call S, Vollenweider M, Hornung C, Simel D, McKinney W |título=Does this patient have influenza? |revista=JAMA |volumen=293 |número=8 |páginas=987-97 |año=2005 |doi=10.1001/jama.293.8.987 |pmid=15728170}}</ref>

{|class="wikitable" style="text-align:center"
|+ Indicadores para el diagnóstico de gripe<ref name="pmid15728170" />
! Hallazgo: !! [[Sensibilidad (epidemiología)|Sensibilidad]] !! [[Especificidad (epidemiología)|Especificidad]]
|-
! Fiebre
|86&nbsp;% ||25&nbsp;%
|-
! Tos
|98&nbsp;% ||23&nbsp;%
|-
! Congestión nasal
|70–90&nbsp;% ||20–40&nbsp;%
|-
|}
Notas de la tabla:
* La [[Sensibilidad (epidemiología)|sensibilidad]] es la probabilidad de clasificar correctamente a un individuo enfermo. Por ejemplo, el 86&nbsp;% de los pacientes con gripe presentaban fiebre.
* La [[Especificidad (epidemiología)|especificidad]] es la probabilidad de definir de forma correcta a un individuo sano. En otras palabras, la mayoría (el 75&nbsp;%) de la gente con fiebre no tenía gripe.
* Todos estos hallazgos, especialmente la fiebre, fueron menos sensibles y específicos en personas por encima de los 60 años.

Dado que los fármacos antivirales son más eficaces en los primeros estadios de la enfermedad (primeras 48 horas) es importante el diagnóstico precoz de la gripe. La evaluación combinada de los diferentes síntomas listados más arriba puede mejorar la eficacia del primer diagnóstico.<ref name="pmid11088084">{{Cita publicación |autor=Monto A, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J |título=Clinical signs and symptoms predicting influenza infection |revista=Arch Intern Med |volumen=160 |número=21 |páginas=3243-7 |año=2000 |pmid=11088084 |doi= 10.1001/archinte.160.21.3243 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot--> |url=http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/160/21/3243}}</ref> No obstante incluso evaluando la aparición combinada de síntomas se producen errores en el diagnóstico, por lo que en ocasiones se recurre al [[teorema de Bayes]] como herramienta [[estadística]] para afinar el diagnóstico, aunque hay que tener en cuenta que su aplicabilidad varía con la [[prevalencia]] de la gripe en el momento de su aplicación: es decir, durante una epidemia de gripe o en pleno invierno es más probable que determinada combinación de síntomas apunten a una gripe que, por ejemplo, en pleno verano y sin casos de gripe en la comunidad.<ref>Centers for Disease Control and Prevention. [http://www.cdc.gov/flu/weekly/ Weekly Report: Influenza Summary Update.] Accessed January 1, 2007.</ref> Usando los datos de los [[Centros para el Control y Prevención de Enfermedades|CDC]] (Centros para el Control de Enfermedades —Centers for Disease Control—), la siguiente tabla muestra como la probabilidad de gripe varía con su prevalencia:

{| border="1" cellpadding="5" class="wikitable"
|+ Combinaciones de síntomas para el diagnóstico de la gripe<ref name="pmid15728170" />
|-----
! rowspan="2" | Combinaciones de síntomas y signos
! rowspan="2" | Sensibilidad
! rowspan="2" | Especificidad
! colspan="2" | Como se reportó en el estudio<ref name=autogenerated1>.</ref><br />y previstos durante las epidemias locales de gripe<br />
(prevalencia=66&nbsp;%)
! colspan="2" | Previstos durante la temporada de gripe<br />
(prevalencia=25&nbsp;%)
! colspan="2" | Previstos fuera de temporada de gripe<br />
(prevalencia=2&nbsp;%)
|-----
! VPP ([[Valores predictivos|Valor Predictivo Positivo]])
! VPN ([[Valores predictivos|Valor Predictivo Negativo]])
! VPP
! VPN
! VPP
! VPN
|-----
| Fiebre y tos || align="center" | 64&nbsp;%
| align="center" | 67&nbsp;%
| align="center" | 79&nbsp;% || align="center" | 49&nbsp;%
| align="center" | 39&nbsp;%
| align="center" | 15&nbsp;% || align="center" | 4&nbsp;%
| align="center" | 1&nbsp;%
|-----
| Fiebre, tos y dolor de garganta || align="center" | 56
| align="center" | 71
| align="center" | 79 || align="center" | 45
| align="center" | 39
| align="center" | 17 || align="center" | 4
| align="center" | 2
|-----
| Fiebre, tos y congestión nasal || align="center" | 59
| align="center" | 74
| align="center" | 81 || align="center" | 48
| align="center" | 43
| align="center" | 16 || align="center" | 4
| align="center" | 1
|}

Dos estudios de análisis de decisiones<ref name="pmif12361816">{{Cita publicación |autor=Smith K, Roberts M |título=Cost-effectiveness of newer treatment strategies for influenza |url=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-medicine_2002-09_113_4/page/300 |revista=Am J Med |volumen=113 |número=4 |páginas=300-7 |año=2002 |doi=10.1016/S0002-9343(02)01222-6 |pmid=12361816}}</ref><ref name="pimd12965940">{{Cita publicación |autor=Rothberg M, Bellantonio S, Rose D |título=Management of influenza in adults older than 65 years of age: cost-effectiveness of rapid testing and antiviral therapy |revista=Ann Intern Med |volumen=139 |número=5 Pt 1 |páginas=321-9 |año=2003 |url=http://www.annals.org/cgi/content/abstract/139/5_Part_1/321 |pmid=12965940}}</ref> han sugerido que durante epidemias locales de gripe, la prevalencia estaría en torno al 70&nbsp;%,<ref name="pimd12965940" /> y por lo tanto, los pacientes con alguna de las combinaciones de síntomas mencionadas más arriba deberían, (si estuviesen inmunodeprimidos, que es muy improbable), ser tratados con inhibidores de la neuraminidasa sin necesidad de la aplicación del test. Incluso en ausencia de una epidemia local, el tratamiento estaría justificado (según algunos pocos pues el tratamiento sintomático y de sostén suele preferirse dada la escasa eficacia y la toxicidad de los antivirales actuales, salvo en la neogripe A de 2009), en la población anciana durante la temporada "alta" de gripe ya que la prevalencia estaría por encima del 15&nbsp;%.<ref name="pimd12965940" />

=== Diagnóstico diferencial ===

* [[Resfriado común]]: puede ser difícil diferenciarlo en sus primeras fases, pero normalmente los [[síntoma]]s de la gripe son de presentación más brusca (es característico que el paciente recuerde incluso la hora exacta en que aparecieron) y son más intensos y duraderos que sus equivalentes en el cuadro catarral.
* [[Faringitis estreptocócica]]: su clínica inicial puede ser similar, pero pronto aparecen los [[exudado]]s [[pus|purulentos]] típicos.
* [[Adenovirus]]: sus procesos tienen un inicio progresivo y el [[dolor]] [[faringe|faríngeo]] es mayor

La mayor dificultad diagnóstica, si la [[epidemia]] aún no está establecida, puede darse con:
* [[Enterovirus]] y [[arbovirus]]: tienen un cuadro clínico apenas distinguible, pero por el contrario sin tos. Ambos tipos de virus son, con frecuencia, responsables de la llamada gripe abdominal.
* [[Dengue]]: tiene una clínica (conjunto de síntomas y de signos) muy similar a la de la gripe.

=== Laboratorio ===

==== Analítica general ====

La [[VSG]] está poco acelerada en contraste con la intensidad de los síntomas.

Los leucocitos pueden aumentar al inicio, pero lo característico es la leucopenia con linfocitosis a partir del segundo día. Una [[leucocitosis]] superior a 15&nbsp;000 sugiere complicación [[bacteria]]na.

==== Tests diagnósticos ====

La disponibilidad de tests de laboratorio para el diagnóstico de la gripe continúa mejorando. Los CDC de los Estados Unidos publican actualizaciones de los test de laboratorio disponibles.<ref>Centers for Disease Control and Prevention. [http://www.cdc.gov/flu/professionals/labdiagnosis.htm Lab Diagnosis of Influenza.] Accessed on January 1, 2007</ref> De acuerdo con los CDC, el diagnóstico rápido mediante los test de laboratorio disponibles tienen una sensibilidad del 70–75&nbsp;% y una especificidad del 90–95&nbsp;% en comparación con los cultivos del virus. Estos test pueden ser especialmente útiles durante las temporadas de gripe (prevalencia=25&nbsp;%), pero no en ausencia de epidemias locales o en temporada baja (prevalencia=10&nbsp;%).<ref name="pimd12965940" />

Los métodos serológicos (los antígenos virales se detectan con [[inmunofluorescencia]] o con [[ELISA]]) son poco útiles en clínica (pero sí son muy útiles en epidemiología) pues se requiere una valoración y cuantificación evolutivas y obtener suero de la fase de convalecencia (cuando ya cesó el peligro y se retiró el tratamiento), de manera que es positiva si hay cuadruplicación de las tasas de anticuerpos entre una cuantificación y la siguiente. Se prefiere la prueba de anticuerpos fijadores del complemento a la de la inhibición de la hemaglutinación porque esta última depende de las variaciones de cepa o subtipo.

El test de la PCR en tiempo real (RT-PCR) positivo en la neogripe A determina el paso desde diagnóstico de sospecha a diagnóstico de probabilidad.

El diagnóstico de certeza solo es posible con la identificación del virus mediante la inoculación de las secreciones faríngeas en cultivos celulares de riñón de mono, o más habitualmente en la cavidad amnial de embriones de pollo.

== Tratamiento ==

=== Habitual ===

Los consejos generales para una persona afectada de gripe son reposo, ingesta abundante de líquidos (aunque existe poca evidencia de la utilidad),<ref>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21328268%5buid%5d%20AND%20CD004419%5bpg%5d |título=Advising patients to increase fluid intake for treating acute respiratory infections|apellidos=M |nombre=Guppy |fecha=Feb 2011 |publicación=Advising patients to increase fluid intake for treating acute respiratory infections |fechaacceso=Nov 23 2016 |doi=10.1002/14651858.CD004419.pub3|pmid=21328268}}</ref> y el uso de algún [[fármaco]] que alivie los síntomas.

La [[aspirina]] no está indicada en niños y adolescentes (y el tratamiento previo parece aumentar la susceptibilidad de padecerla) con síntomas de gripe (y tampoco en cualquier otra situación febril) para evitar la aparición del [[síndrome de Reye]], una complicación infrecuente, pero grave del [[hígado]] y del [[cerebro]] que puede afectarles cuando toman este [[antiinflamatorio]] en el contexto de algunas enfermedades víricas (especialmente la infección por Influenzavirus B).<ref>{{Cita publicación |apellido=Glasgow |nombre=J |autor2=Middleton B |título=Reye syndrome — insights on causation and prognosis |url=http://adc.bmjjournals.com/cgi/content/full/85/5/351 |revista=Arch Dis Child |volumen=85 |número=5 |páginas=351-3 |año=2001 |pmid=11668090 |doi=10.1136/adc.85.5.351}}</ref>

La neumonía vírica en su fase grave suele requerir ingreso en [[Medicina intensiva|cuidados intensivos]] y requerir medidas de mantenimiento como [[oxigenoterapia]], [[fluidoterapia]], [[fisioterapia]] y [[neumoterapia]].

=== Vitaminas y zinc ===

Diversos experimentos científicos han investigado si el tomar una cantidad mayor de lo normal de algún nutriente es útil contra las enfermedades infecciosas (incluyendo a la propia gripe y a otras que afectan al tracto respiratorio: resfriados, etc.). Estas investigaciones se han centrado principalmente en estudiar la [[vitamina C]], pero en algún caso se han extendido a la [[vitamina D]] y el [[zinc]].<ref name=":0">{{Cita publicación|url=https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16373990|título=Immune-enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions|apellidos=Wintergerst|nombre=Eva S.|apellidos2=Maggini|nombre2=Silvia|fecha=2006|publicación=Annals of Nutrition & Metabolism|volumen=50|número=2|páginas=85–94|fechaacceso=22 de marzo de 2020|issn=0250-6807|doi=10.1159/000090495|pmid=16373990|apellidos3=Hornig|nombre3=Dietrich H.}}</ref> Como resultado, las investigaciones solo han encontrado que el tomar una cantidad adicional de estos nutrientes ayuda a reducir la duración y la severidad de las enfermedades infecciosas, sin haber sido demostrado que eso valga para prevenirlas. En cualquier caso, sus efectos pueden variar dependiendo del paciente. Una cuestión distinta son los casos de desnutrición, en los que estos nutrientes deben ser ingeridos de alguna manera hasta niveles suficientes para asegurar que el sistema inmunitario del cuerpo humano funcione de manera normal. Esto consigue una gran mejoría en países en vías de desarrollo para prevenir y curar enfermedades como la neumonía, la diarrea y la malaria.<ref name=":0" />

Acerca de la [[vitamina D]],<ref>{{Cita publicación|url=https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053|título=Epidemic influenza and vitamin D|apellidos=Cannell|nombre=J. J.|apellidos2=Vieth|nombre2=R.|fecha=2006-12|publicación=Epidemiology and Infection|volumen=134|número=6|páginas=1129–1140|fechaacceso=22 de marzo de 2020|issn=0950-2688|doi=10.1017/S0950268806007175|pmc=2870528|pmid=16959053|apellidos3=Umhau|nombre3=J. C.|apellidos4=Holick|nombre4=M. F.|apellidos5=Grant|nombre5=W. B.|apellidos6=Madronich|nombre6=S.|apellidos7=Garland|nombre7=C. F.|apellidos8=Giovannucci|nombre8=E.}}</ref> hay que tener en cuenta que el cuerpo humano no tiene por qué ingerirla, pues estar expuesto al sol de manera moderada hace que la propia piel la produzca. Si es ingerida en suplementos hay que llevar más cuidado, pues al ser liposoluble y no hidrosoluble puede acumularse y provocar [[Hipercalcemia aguda|intoxicación]] en dosis altas.

=== Antibióticos ===

Dado que la gripe es una infección vírica, los [[antibiótico]]s (fármacos antibacterianos, pero inactivos frente a virus) no mejoran el cuadro, salvo que se prescriban por la aparición de una infección bacteriana secundaria, situación en la que suele ser útil la [[tinción de Gram]] y un [[antibiograma]] para elegir el antibiótico adecuado.

No se deben administrar con fines [[Medicina preventiva|profilácticos]] (preventivos), pues además de su inutilidad, así se seleccionan cepas microbianas [[Resistencia a antibióticos|multirresistentes]].

=== Antivirales ===

[[Archivo:Oseltamivir.svg|thumb|200px|right|Oseltamivir.]]
[[Archivo:Amantadine.svg|thumb|200px|right|Amantadina.]]

En general los fármacos [[antiviral]]es se reservan para personas con alto riesgo de padecer complicaciones (como obesos mórbidos, hospitalizados, ancianos, menores de 5 años, comorbilidades crónicas) o clínica severa. Es ideal empezar el tratamiento antes de 2 días de iniciados los síntomas.

Los dos tipos principales de antivirales son los inhibidores de la neuraminidasa y los inhibidores M2 (derivados del [[adamantano]]).

==== Inhibidores de la neuraminidasa ====

Son de primera elección en la infección por el virus de la gripe, aunque el [[Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos|CDC]] estadounidense recomendó el uso de inhibidores M2 durante la temporada de gripe 2005–2006.<ref>Centers for Disease Control and Prevention. [http://www.cdc.gov/flu/han011406.htm CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005–06 Influenza Season.] {{Wayback|url=http://www.cdc.gov/flu/han011406.htm |date=20080503092840 }} 14 de enero de 2006. Consultada el 1 de enero de 2007</ref>

Lamentablemente un estudio demostró que la administración del tratamiento antiviral en pacientes con gripe provoca la aparición de resistencia durante la terapia, alterando el pronóstico de la enfermedad. Ello tiene importancia en el impacto que lleva el tratar masivamente a una comunidad (~20&nbsp;% de la población) durante una pandemia, lo cual puede provocar la desastrosa aparición de cepas resistentes durante el período de administración del tratamiento.<ref name=scielochile />

El [[oseltamivir]] (de nombre comercial [[Tamiflu]]) y el [[zanamivir]] ([[Relenza]]) son inhibidores de la neuraminidasa que han sido diseñados para detener la propagación del virus en el organismo humano.<ref name= Neuraminidase_inhibitors>{{Cita publicación |apellido=Moscona |nombre=A |título=Neuraminidase inhibitors for influenza |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/13/1363 |revista=N Engl J Med |volumen=353 |número=13 |páginas=1363-73 |año=2005 |pmid=16192481 |doi=10.1056/NEJMra050740}}</ref> Tienen un rango alto de efectividad tanto frente a Influenzavirus A como B.<ref name=Stephenson /> El grupo colaborativo [[Biblioteca Cochrane|Cochrane]] para la gripe ha realizado estudios sobre estos fármacos concluyendo que ayudan a reducir los síntomas y las complicaciones derivadas de la infección.<ref name="pmid16855962">{{Cita publicación |apellido=Jefferson |nombre=T |autor2=Demicheli V, Di Pietrantonj C, Jones M, Rivetti D |título=Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults |revista=Cochrane Database Syst Rev |volumen=3 |página=CD001265|año=2006 |doi=10.1002/14651858.CD001265.pub2 |pmid=16855962}}</ref> Las diferentes cepas de virus de la gripe presentan resistencias variables a su acción por lo que es imposible predecir qué grado de resistencia se encontrará en una futura pandemia.<ref> {{Cita publicación |apellido=Webster |nombre=Robert G. |título=H5N1 Influenza — Continuing Evolution and Spread |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/355/21/2174 |revista=N Engl J Med |volumen=355 |número=21 |páginas=2174-77 |año=2006 |pmid=16192481 |doi=10.1056/NEJMp068205}}</ref>

Se sabe que el oseltamivir es mucho más vulnerable al desarrollo de resistencias que lo es el zanamivir, debido a la diferencia en su modo de acción.<ref name="scielochile">CALVO A., Mario. Otra nueva mala noticia en gripe aviar Oseltamivar resistance during treatment of Influenza A (H5N1) infection Jong MD, Thanh TT, Khanh TH, Hien VM et al. NEJM 353; 25: 2667-72. Rev. chil. infectol. [online]. Mar. 2006, vol.23, no.1 [citado 10 septiembre de 2008], p.84-85. Disponible en la World Wide Web: [http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182006000100015&lng=en&nrm=iso]. ISSN 0716-1018.</ref> Sin embargo, el zanamivir es un medicamento inhalado, de modo que puede no ser adecuado para el tratamiento de una infección sistémica puesto que las concentraciones del zanamivir, aunque muy buenas en el tracto respiratorio, no alcanzan un efecto sistémico adecuado.<ref name=scielochile />

==== Inhibidores M2 (adamantanos) ====

Los antivirales [[amantadina]] y [[rimantadina]] han sido diseñados para bloquear un [[canal iónico]] (proteína M2) y prevenir así la entrada del virus a las células huésped. Estos fármacos son en ocasiones eficaces frente a Influenzavirus A si se administran precozmente, pero son siempre ineficaces frente al grupo B.<ref name= Stephenson>{{Cita publicación |apellido=Stephenson |nombre=I |autor2=Nicholson K |título=Chemotherapeutic control of influenza |url=http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/full/44/1/6 |revista=J Antimicrob Chemother |volumen=44 |número=1 |páginas=6-10 |año=1999 |pmid=10459804 |doi=10.1093/jac/44.1.6}}</ref> La resistencia medida a amantadina y rimantadina en cepas americanas aisladas de [[H3N2]] se ha incrementado hasta un 91% en el 2005.<ref>{{Cita publicación |título=High levels of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses and interim guidelines for use of antiviral agents — United States, 2005-06 influenza season |url=http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5502a7.htm |revista=MMWR Morb Mortal Wkly Rep |volumen=55 |número=2 |páginas=44-6 |año=2006 |pmid=16424859}}</ref> La actividad de los admantanos parece ser poco eficaz contra las cepas H5N1.<ref name=scielochile />

== Complicaciones ==

Las complicaciones de la gripe ocurren más a menudo en pacientes mayores de 64 años de edad, así como en aquellos con ciertos trastornos crónicos, como [[cardiopatía|enfermedades cardíacas]] y pulmonares, [[diabetes mellitus]], [[hemoglobinopatía]]s, disfunción renal e inmunodepresión.<ref name=harrison /> La pulmonía es la complicación más grave de la gripe y puede presentarse como neumonía gripal "primaria", neumonía bacteriana secundaria o neumonía mixta, vírica y bacteriana.

=== Neumonía vírica ===

{{AP|Neumonía}}
Es la menos frecuente, pero la más grave de todas las complicaciones neumónicas.<ref name=harrison /> Actualmente solo aparece en pacientes con [[bronquitis crónica]], [[enfisema]], cardiópatas —generalmente con [[estenosis mitral]]—, en deficiencias [[inmunología|inmunológicas]] —como en la diabetes mellitus, [[sida]], etc.— y ya más raramente en el [[embarazo]], frecuente en la pandemia de 1918.

Aparece como cuadro gripal que no se resuelve y en el que hay aumento de la fiebre, expectoración escasa, pero [[hemoptisis|sanguinolenta]], [[taquipnea]] con [[disnea|dificultad respiratoria]] intensa y, finalmente, [[cianosis]] central.

El paciente tiende a sentarse en la cama por la aparición de [[ortopnea]], pues respira mejor sentado que estando incorporado.

Como en todas las neumonías atípicas virales no hay consolidación pulmonar completa, los [[Alvéolo pulmonar|alveolos]] siguen ventilando y por ello la [[auscultación|exploración auscultatoria]] puede ser anodina, con [[murmullo vesicular]] normal.

Contrastando con lo anterior las radiografías de tórax muestran [[infiltrado pulmonar|infiltrados]] muy difusos que son generalmente bilaterales y centrales ([[hilio pulmonar|perihiliares]]). Es conveniente pedir la radiografía anteroposterior y también la lateral izquierda para así evaluar mejor la extensión neumónica. La [[gasometría]] arterial muestra intensa [[hipoxia]].

El curso suele ser muy grave y el ''[[Exitus|exitus letalis]]'', a pesar de todas las terapias, suele sobrevenir a los 7 días.

=== Neumonía bacteriana ===

{{AP|Neumonía bacteriana}}
Las bacterias patógenas más frecuentes son ''[[Streptococcus pneumoniae]]'', ''[[Staphylococcus aureus]]'' y ''[[Haemophilus influenzae]]'', que probablemente están previamente en la [[faringe]] y causan la infección por disminuir las defensas broncopulmonares durante el cuadro gripal.

La neumonía bacteriana suele comenzar cuando ya hay franca mejoría del cuadro gripal, unos 2-3 días tras el inicio de la enfermedad.<ref name=harrison />

El [[esputo]] se hace [[pus|purulento]], la [[auscultación]] es de evidente [[consolidación pulmonar]] y las radiografías de tórax muestran los signos habituales de la [[neumonía]].

Las [[bacteria]]s pueden identificar por [[hemocultivo]] y menos frecuentemente por [[cultivo bacteriano|cultivo de esputo]], pero el virus gripal ya no se puede identificar por haber transcurrido más de una semana desde el inicio de la enfermedad.

El pronóstico es mucho mejor que el de la neumonía vírica dada la habitual eficacia de los [[antibiótico]]s si se aplican rápidamente, salvo que el germen responsable sea resistente a ellos.

=== Neumonía mixta ===

Es un cuadro clínico mezcla de los dos anteriores pues hay empeoramiento en la fase aguda y posteriormente los síntomas son los típicos de la neumonía bacteriana y, quizás, la más frecuente de las complicaciones neumónicas.

La extensión suele ser menor que la habitual en la neumonía vírica y responde bien a los antibióticos, lo que induce a pensar que las bacterias son el agente patógeno predominante.

=== Síndrome de Reye ===

{{AP|Síndrome de Reye}}
En este síndrome hay [[encefalopatía]] y degeneración grasa del [[hígado]]. Aparece ocasionalmente en la infección por el virus B de la gripe y menos en la infección por el A.<ref name=harrison /> También aparece a veces con el [[virus varicela-zóster]] (VVZ).

Al parecer está relacionado con la administración de [[aspirina]] en niños y adolescentes [[pubertad|prepuberales]] (hasta 16-18 años) para el tratamiento de algunas [[viriasis]].

Hay [[náusea]]s y [[vómito]]s durante uno o dos días, seguidos de trastornos mentales, desde [[letargia]] a [[Coma (medicina)|coma]], con [[hepatomegalia]] (aumento del tamaño del hígado) y elevación de los niveles en el [[suero sanguíneo]] de las enzimas [[aspartato aminotransferasa]] (GOT), [[alanina aminotransferasa]] (GPT) y [[LDH]] en sangre, pero permaneciendo la [[bilirrubina]] normal y sin presentar [[ictericia]].

La mortalidad, que antes era del 40%, actualmente ha descendido al 10%. En las [[autopsia]]s de pacientes fallecidos del síndrome de Reye no se suele encontrar el virus ni en [[cerebro]] ni en [[hígado]].

=== Otras ===

Otras complicaciones menos frecuentes descritas en asociación con la gripe incluyen:

* [[Traqueitis]].
* Exacerbación de [[bronquitis crónica]], que con frecuencia evoluciona a descompensación e [[insuficiencia respiratoria]]s.
* [[Sinusitis]] y [[otitis media]], que tienen la sintomatología y requieren el tratamiento habitual.
* Musculares, como la [[miositis]], [[rabdomiólisis]] y como consecuencia [[mioglobinuria]].

Ya más raramente, pero que sí fueron frecuentes en la pandemia de 1918, pueden presentarse:

* [[Miocarditis]].
* [[Pericarditis]].

Otras complicaciones neurológicas, de presentación muy ocasional, son [[parálisis]] de [[pares craneales]], [[mielitis]], [[sordera]], [[afasia]], [[hemiplejía]], [[síndrome de Guillain-Barré]] y [[psicosis]], pero la relación con el proceso gripal no está totalmente demostrada.<ref name=harrison />

== Pronóstico ==

La mayoría de las personas que contraen la gripe se recuperan en una o dos semanas (una de enfermedad y otra de convalecencia), pero algunas desarrollan complicaciones graves como neumonía.<ref name="vacunascielo" /> Según la [[OMS]]: "Cada invierno, diez millones de personas contraen la gripe. La mayoría sólo enferman y se ausentan del trabajo durante una semana, pero la población anciana presenta un mayor riesgo de complicaciones mortales. Sabemos que la cantidad de fallecimientos anuales es de unos cientos de miles de individuos, pero incluso en los países desarrollados las cifras son inciertas porque las autoridades médicas no suelen verificar quién muere realmente a consecuencia de la gripe y no de otros cuadros parecidos".<ref>Peter M. Sandman and Jody Lanard [http://www.paho.org/English/DD/PIN/Number22_article1a.htm "Bird Flu: Communicating the Risk"] 2005 ''Perspectives in Health Magazine'' Vol. 10 issue 2.</ref> Incluso la población sana puede verse afectada y a cualquier edad pueden producirse complicaciones graves. El grupo de población de personas por encima de los 50 años, los niños pequeños y la población de cualquier edad con patología crónica tienen mayor riesgo de padecer esas complicaciones, como [[neumonía]], [[bronquitis]], [[sinusitis]] u [[otitis]].<ref name="CDCkeyfacts" />

== Prevención ==

=== Vacunación ===

Existen vacunas y antivirales para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por el virus de la gripe. Las [[Vacuna contra la gripe|vacunas contra la gripe]] están formuladas a partir de virus inactivados o [[Vacuna intranasal viva contra la influenza|viriones atenuados]] de la gripe humana H1N1 y H3N2, así como los de los virus de la influenza B. Debido a que la antigenicidad de los virus salvajes evolucionan, las vacunas se reformulan anualmente. Sin embargo, cuando la antigenicidad de las cepas que forman parte de las vacunas y la de los virus salvajes que circulan entre la población no coinciden, las vacunas dejan de ser efectivas. En otras ocasiones, incluso cuando ambas antigenicidades coinciden, se puede dar el caso de que aparezcan mutantes que escapan a la vacuna. Los fármacos más frecuentes incluyen la amantadina, que inhibe la pérdida de la envoltura de los viriones al interferir con M2, y oseltamivir, que inhibe la liberación de los viriones de las células infectadas al interferir con NA. Sin embargo, los mutantes que son capaces de escapar a la vacuna se han generado, principalmente, en ex usuarios de drogas y con menor frecuencia para el último fármaco.<ref>{{Cita publicación|url=http://feelsynapsis.com/pg/file/read/35739/natural-selection-on-the-influenza-virus-genome|título=Natural Selection on the Influenza Virus Genome|apellido=Suzuki|nombre=Yoshiyuki|volumen=23|número=10|páginas=1902-1911|doi=10.1093/molbev/msl050|pmid=16818477|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20120316124331/http://feelsynapsis.com/pg/file/read/35739/natural-selection-on-the-influenza-virus-genome|fechaarchivo=16 de marzo de 2012|año=2006|revista=Mol. Biol. Evol}}</ref>

Se han realizado varios estudios con el objetivo de demostrar la inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra la gripe. En 1976 se encontró que dicha inmunidad persistía al cabo de tres años posterior a la vacunación del tipo monovalente A.<ref name="scielohistoria">MANCINI, Dalva A. Portari, NASCIMENTO, Elvira M. Mendes do, TAVARES, Valéria Rosa et al. Vacina inativada contra gripe trivalente: estudo comparativo da resposta imunitária pelos métodos de inibição de hemaglutinação e da hemólise radial simples. Rev. Saúde Pública [online]. 1985, vol. 19, no. 5 [citado 2008-09-10], pp. 438-443. Disponível em: [http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-89101985000500007&lng=pt&nrm=iso]. ISSN 0034-8910. doi: 10.1590/S0034-89101985000500007.</ref> Un año después se reportó que los individuos vacunados durante una epidemia de influenza tipo A presentaban inmunidad a partir del octavo o noveno día después de la vacunación y persistía al cabo de un año. En 1982 se comprobó la eficacia de la vacuna trivalente en 75 reclutas del ejército italiano y cientos de otros voluntarios de otros países.<ref name="scielohistoria" />

La vacunación antigripal está ampliamente recomendada para grupos de alto riesgo,<ref name="vacunascielo" /> que son aquellos en los que las complicaciones de la gripe pueden ser graves:

[[Archivo:Defense.gov News Photo 041028-N-9864S-021.jpg|thumb|240px|right|Vacunación de [[ejército|personal militar]].]]

* Mayores de 60 años.
* Menores de 5 años.
* Inmunodeprimidos (diabetes, sida, trasplantados, etc.).
* Con enfermedad grave previa especialmente respiratoria (enfisema, bronquitis, etc.) o cardiaca (infarto de miocardio, valvulopatías, insuficiencia, etc.).

Además de los grupos de riesgo es habitual la vacunación anual del personal de servicios sociales básicos como [[médico]]s, [[docente]]s, [[bombero]]s o militares.

En general la vacuna se administra a todo aquel con mayor indefensión ante las complicaciones por déficit inmunitario y también a todo aquel que lo solicite dadas sus escasas contraindicaciones (hipersensibilidad o alergia a las proteínas de huevo o a los antibióticos usados en el cultivo de los virus), a fin de dificultar la transmisión todo lo posible.

Las vacunas frente al virus de la gripe pueden fabricarse siguiendo diferentes procesos: el más habitual es el cultivo de virus en [[proteína]]s de [[Huevo (alimento)|huevo]] de [[gallina]]. Tras su purificación el virus es inactivado (mediante el uso de agentes químicos ([[detergente]]s) o físicos para producir una vacuna que pueden ser de virus íntegros o fraccionados, estas últimas son de elección en niños por ocasionar menor número de reacciones febriles. También pueden realizarse cultivos de virus en proteínas de huevo hasta que pierden su [[virulencia]] generando así vacunas.

[[Vacuna intranasal viva contra la influenza|Las de virus vivos atenuados para administración nasal]]<ref name="Hilleman" /> son menos aconsejables en inmunodeprimidos.

La eficacia de estas vacunas es variable y no se encuentran grandes diferencias entre las vacunas de virus fraccionado (subvirones) y las vacunas de subunidades, en términos de [[wiktionary:es:inocuo|inocuidad]], [[reacción adversa a medicamento|reactogenicidad]] e [[Sistema inmunitario|inmunidad]] en adultos y ancianos.<ref name="comparacion">MORALES, A., ARIAS SALAZAR, J., SALAZAR, Y. et al. A randomized controlled trial comparing split and subunit influenza vaccines in adults in Colombia. Medicina (B. Aires). [online]. mayo/jun. 2003, vol.63, no.3 [citado 10 septiembre de 2008], p.197-204. Disponible en la World Wide Web: [http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802003000300002&lng=es&nrm=iso]. ISSN 0025-7680.</ref>

Debido a la alta [[tasa (índice)|tasa]] de [[mutación]] del virus una formulación vacunal concreta confiere inmunidad durante no más de unos pocos años. Cada año la OMS realiza una predicción sobre qué [[cepa]] del virus es más probable que sea la causante de la siguiente oleada, permitiendo así a la [[industria farmacéutica]] el desarrollo de las vacunas más apropiadas contra esas cepas.<ref name="WHOrecommendation" /> Las vacunas también se pueden desarrollar para proteger a las aves de corral de consumo humano de la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser eficaces contra múltiples cepas y son usadas junto con el sacrificio selectivo de los animales con mayor riesgo de transmisión de cepas mutadas, como parte de una estrategia de prevención con objeto de evitar o reducir las posibles epidemias y pandemias en humanos.<ref>{{Cita publicación|url=http://www.informaworld.com/smpp/section?content=a747651074&fulltext=713240928|título=The challenge of avian influenza to the veterinary community|apellido=Capua|nombre=I|autor2=Alexander D|volumen=35|número=3|páginas=189-205|doi=10.1080/03079450600717174|pmid=16753610|año=2006|revista=Avian Pathol}}</ref>

Es posible estar vacunado y aun así contraer la gripe (uno de cada 5 casos) pues la vacuna tiene una eficacia de alrededor del 80&nbsp;%. La vacuna se elabora antes de cada temporada de gripe para unas cepas específicas, pero puede suceder que se produzca la propagación de alguna cepa no prevista o mutada. Se tarda en torno a seis meses en formular y fabricar masivamente una nueva vacuna; en ocasiones una nueva o imprevista cepa se propaga durante ese período y consigue infectar a mucha gente antes de disponer de los millones de dosis vacunales necesarias (como sucedió en la epidemia de gripe Fujian (H3N2) en la temporada de gripe 2003-2004).<ref>{{Cita publicación|título=Whole-genome analysis of human influenza A virus reveals multiple persistent lineages and reassortment among recent H3N2 viruses|apellido=Holmes|nombre=E|autor2=Ghedin E, Miller N, Taylor J, Bao Y, St George K, Grenfell B, Salzberg S, Fraser C, Lipman D, Taubenberger J|volumen=3|número=9|páginas=e300|doi=10.1371/journal.pbio.0030300|pmid=16026181|año=2005|revista=PLoS Biol}}</ref> También es posible infectarse justo antes de la vacunación y enfermar con la cepa supuestamente cubierta por la vacuna, ya que la vacuna tarda unas dos semanas en lograr su máxima efectividad.<ref name="CDCkeyfacts">[http://www.cdc.gov/flu/protect/keyfacts.htm Key Facts about Influenza (Flu) Vaccine] {{Wayback|url=http://www.cdc.gov/flu/protect/keyfacts.htm|date=20180228111833}} CDC publication. Published October 17, 2006. Accessed 18 Oct 2006.</ref>

La temporada 2006–2007 fue la primera en la que el [[Centros para el Control y Prevención de Enfermedades|CDC]] recomendó la vacunación anual de los niños menores de 5 años.<ref name="cdcreport">[http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5510a1.htm Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)] CDC report (MMWR 2006 Jul 28;55(RR10):1–42) visto 19 de oct 2006.</ref>

Las vacunas contra la gripe son seguras y rara vez se reportan efectos adversos. Los efectos secundarios más frecuentes son dolor, enrojecimiento y leve edema en el sitio de la [[inyección (medicina)|inyección]] (20&nbsp;%), [[cefalea|dolor de cabeza]], [[malestar]] y [[Astenia|debilidad generalizada]]. Con menos frecuencia se han observado [[mareo]]s e [[hipotensión]]. En 1-2&nbsp;% de los casos hay fiebre y síntomas constitucionales. Puede causar también [[Sistema inmune|reacciones inmunitarias]] que se asemejan a una infección real por el virus, o a síntomas generales de infección (muchos síntomas catarrales o gripales son, en realidad, síntomas generales inespecíficos de infección), aunque de una manera leve y transitoria.

Los casos más graves incluyen reacciones [[alergia|alérgicas]] y [[broncoespasmo]],<ref name="comparacion" /> por reacción frente a alguno de los componentes de la vacuna (residuos de las proteínas del huevo o de los antibióticos empleados para su elaboración); no obstante este tipo de reacciones son extremadamente infrecuentes.<ref>[http://www.cdc.gov/flu/about/qa/flushot.htm Questions & Answers: Flu Shot] {{Wayback|url=http://www.cdc.gov/flu/about/qa/flushot.htm|date=20180717062644}} CDC publication updated 24 de julio de 2006. Visto 19 de oct 06.</ref>

=== Higiene y asepsia en el control de la infección ===

Unos adecuados hábitos personales de [[higiene]] son eficaces también para la prevención de la infección. Las personas que han contraído la gripe son más infectivas durante el segundo y tercer día tras haberla contraído y su capacidad infectiva se prolonga durante unos diez días.<ref name="Carrat">{{Cita publicación|url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17059593|título=A 'small-world-like' model for comparing interventions aimed at preventing and controlling influenza pandemics|autor=Carrat F, Luong J, Lao H, Sallé A, Lajaunie C, Wackernagel H|volumen=4|página=26|doi=10.1186/1741-7015-4-26|pmid=17059593|año=2006|revista=BMC Med}}</ref> Los niños son especialmente infectivos (más que los adultos) y pueden propagar partículas víricas desde antes incluso de la aparición de sus síntomas, y hasta dos semanas después.<ref name="Carrat" /><ref>{{Cita publicación|título=[Diagnosis and Treatment of influenza—clinical investigation on [[viral shedding]] in children with influenza]|autor=Mitamura K, Sugaya N|volumen=56|número=1|páginas=109-16|doi=10.2222/jsv.56.109|pmid=17038819|año=2006|revista=Uirusu}}</ref>

Dado que la gripe se contagia a través de las gotas emitidas en aerosol con la tos, el estornudo e incluso con el habla, y a través del contacto con superficies contaminadas, es de especial importancia recomendar a la población que se cubra la cara cuando tosan o estornuden, así como el lavado frecuente de manos.<ref name="cdcreport" />

La desinfección de superficies está recomendada en las zonas en las que pueda depositarse el virus.<ref>{{Cita publicación|título=Contamination, disinfection, and cross-colonization: are hospital surfaces reservoirs for nosocomial infection?|autor=Hota B|volumen=39|número=8|páginas=1182-9|doi=10.1086/424667 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->|pmid=15486843|año=2004|revista=Clin Infect Dis}}</ref> El [[alcohol]] es un eficaz desinfectante del virus de la gripe y si se usa junto con sales cuaternarias de [[amonio]] se incrementa notablemente su eficacia.<ref name="McDonnell">{{Cita publicación|url=http://cmr.asm.org/cgi/content/full/12/1/147?view=long&pmid=9880479|título=Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance|autor=McDonnell G, Russell A|volumen=12|número=1|páginas=147-79|pmid=9880479|año=1999|revista=Clin Microbiol Rev|fechaacceso=25 de julio de 2008|fechaarchivo=22 de octubre de 2008|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20081022105859/http://cmr.asm.org/cgi/content/full/12/1/147?view=long&pmid=9880479|deadurl=yes}}</ref> En los hospitales las sales cuaternarias de amonio y diversos compuestos halogenados, como el [[hipoclorito de sodio]] son habitualmente empleados para la desinfección de zonas sanitarias y equipamiento médico que han sido ocupados o usados por pacientes con síntomas de gripe.<ref name="McDonnell" />

En anteriores pandemias el cierre de [[Escuela|colegios]], [[iglesia (edificio)|iglesias]] y [[teatro]]s ralentizó la propagación del virus, pero no parece haber tenido una influencia significativa en la disminución de la tasa de mortalidad.<ref>{{Cita publicación|url=http://www.pnas.org/cgi/content/full/104/18/7582|título=Public health interventions and epidemic intensity during the 1918 influenza pandemic|autor=Hatchett RJ, Mecher CE, Lipsitch M|volumen=104|número=18|páginas=7582-7587|doi=10.1073/pnas.0610941104 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->|pmid=17416679|año=2007|revista=Proc Natl Acad Sci U S A.}}</ref><ref>{{Cita publicación|url=http://www.pnas.org/cgi/content/full/104/18/7588|título=The effect of public health measures on the 1918 influenza pandemic in U.S. cities|autor=Bootsma MC, Ferguson NM|volumen=104|número=18|páginas=7588-7593|doi=10.1073/pnas.0611071104 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->|pmid=17416677|año=2007|revista=Proc Natl Acad Sci U S A.}}</ref>

== Investigación ==

[[Archivo:Influenza virus research.jpg|thumb|210px|right|Científico del [[Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos|CDC]] trabajando con virus de la gripe bajo fuertes medidas de seguridad biológicas.]]
Las investigaciones sobre el virus de la gripe se están centrando en estudios de [[virología]] molecular, acerca de cómo el virus desencadena los mecanismos patogenéticos de la enfermedad, en la respuesta inmunológica del huésped, en la genómica viral y en la manera en que el virus se propaga provocando oleadas epidémicas. Estos trabajos están ayudando a desarrollar medidas de lucha más eficaces contra el virus; por ejemplo, un mejor conocimiento de la respuesta inmunitaria del organismo ayuda al desarrollo de mejores vacunas, y un conocimiento detallado de cómo el virus penetra en las células diana mejora el diseño de los nuevos fármacos antivirales. Un importante programa básico de investigación es el [[Influenza Genome Sequencing Project]] (Proyecto de Secuenciación del Genoma del virus de la Gripe), que está creando una base de datos de secuencias genéticas del virus; esta base de datos ayudará a clarificar qué factores influyen en la mayor mortalidad o virulencia de una cepa determinada frente a otra, qué genes están involucrados en la mayor o menor inmunogenicidad y cómo el virus evoluciona en el tiempo.<ref>[https://web.archive.org/web/20061108045050/http://msc.tigr.org/infl_a_virus/index.shtml Influenza A Virus Genome Project] at The Institute of Genomic Research. Visto 19 de oct 06</ref>

La investigación de nuevas vacunas es especialmente importante, ya que las actuales son lentas y caras de producir y deben ser reformuladas cada año. La secuenciación del genoma del virus de la gripe y el uso de la tecnología de [[recombinación genética]] pueden acelerar la aparición de la siguiente generación de cepas vacunales, permitiendo a los científicos colocar nuevos antígenos en cepas de vacunas previamente desarrolladas.<ref>{{Cita publicación |autor=Subbarao K, Katz J |título=Influenza vaccines generated by reverse genetics |revista=Curr Top Microbiol Immunol |volumen=283 |páginas=313-42 |pmid=15298174}}</ref> Nuevas tecnologías están siendo también desarrolladas para permitir el crecimiento de virus directamente en cultivos celulares, mejorando las vacunas y disminuyendo los costes.<ref>{{Cita publicación |autor=Bardiya N, Bae J |título=Influenza vaccines: recent advances in production technologies |url=http://www.springerlink.com/content/jdt26gc39v4bwk9q/ |revista=Appl Microbiol Biotechnol |volumen=67 |número=3 |páginas=299-305 |año=2005 |pmid=15660212 |doi=10.1007/s00253-004-1874-1 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot--> |fechaacceso=26 de julio de 2008 |fechaarchivo=26 de marzo de 2020 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20200326073534/http://www.springerlink.com/content/jdt26gc39v4bwk9q/ |deadurl=yes }}</ref> La búsqueda de una vacuna universal para el tipo A, dirigida contra la superficie externa de la proteína transmembrana M2 (M2e), está siendo llevada a cabo en la [[Universidad de Gante]] por [[Walter Fiers]], [[Xavier Saelens]] y su equipo<ref>{{Cita publicación |autor=Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Vanlandschoot P, Jou WM, Fiers W |título=A universal influenza A vaccine based on the extracellular domain of the M2 protein |revista=Nat. Med. |volumen=5 |número=10 |páginas=1157-63 |año=1999 |fecha=October 1999 |pmid=10502819 |doi=10.1038/13484}}</ref><ref>{{Cita publicación |autor=Fiers W, Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Jou WM |título=Soluble recombinant influenza vaccines |revista=Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. |volumen=356 |número=1416 |páginas=1961-3 |año=2001 |fecha=December 2001 |pmid=11779398 |pmc=1088575 |doi=10.1098/rstb.2001.0980}}</ref><ref>{{Cita publicación |autor=Fiers W, De Filette M, Birkett A, Neirynck S, Min Jou W |título=A "universal" human influenza A vaccine |revista=Virus Res. |volumen=103 |número=1-2 |páginas=173-6 |año=2004 |fecha=July 2004 |pmid=15163506 |doi=10.1016/j.virusres.2004.02.030}}</ref> y ha concluido con éxito la [[Ensayo clínico#Ensayo Clínico de un producto farmacéutico|Fase I]] para [[Ensayo clínico|ensayos clínicos]].

== Infección en animales ==

{{H5N1}}
El virus de la gripe puede infectar a numerosas [[Especie (biología)|especies]] animales y producirse una transferencia de cepas virales entre ellas. Las aves son el principal [[reservorio natural|reservorio]] animal del virus.<ref>{{Cita publicación |autor=Gorman O, Bean W, Kawaoka Y, Webster R |título=Evolution of the nucleoprotein gene of influenza A virus |url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=2319644 |revista=J Virol |volumen=64 |número=4 |páginas=1487-97 |año=1990 |pmid=2319644}}</ref> Se han identificado hasta dieciséis variedades de hemaglutinina y nueve de neuraminidasa. Todos los subtipos conocidos (HxNy) pueden aislarse en pájaros, pero muchos subtipos son endémicos de otras especies como humanos, perros, caballos y cerdos; en poblaciones de camellos, hurones, gatos, focas, visones y ballenas también se ha demostrado la existencia de infección o exposición al virus.<ref name=webster /> Algunas variedades del virus se nombran en función de la especie a la que la cepa está adaptada o de la que es endémica. Las principales cepas nombradas usando esta convención son la [[gripe aviar]], la gripe humana, la gripe del cerdo, la gripe del caballo y la gripe del perro. Con el nombre de gripe del gato se hace referencia normalmente a un tipo de rinotraqueitis vírica propia de los felinos o a la infección por [[calicivirus]], pero exactamente a la infección por alguna de las variantes del influenzavirus. En los cerdos, los caballos y los perros los síntomas suelen ser similares a los humanos, con tos, fiebre y pérdida del apetito.<ref name=webster /> La existencia de pandemias en animales no está tan bien estudiada como en humanos, pero está registrada una epidemia de gripe en una población de focas de la costa de [[New England]], causando aproximadamente unas 500 muertes en 1979–1980.<ref>{{Cita publicación |autor=Hinshaw V, Bean W, Webster R, Rehg J, Fiorelli P, Early G, Geraci J, St Aubin D |título=Are seals frequently infected with avian influenza viruses? |url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=6471169 |revista=J Virol |volumen=51 |número=3 |páginas=863-5 |año=1984 |pmid=6471169}}</ref> Por otra parte, las epidemias en cerdos son habituales y no suelen provocar gran mortandad.<ref name=webster />

Los síntomas de la gripe en las aves son variables y pueden ser inespecíficos.<ref>{{Cita publicación |autor=Elbers A, Koch G, Bouma A |título=Performance of clinical signs in poultry for the detection of outbreaks during the avian influenza A (H7N7) epidemic in The Netherlands in 2003 |revista=Avian Pathol |volumen=34 |número=3 |páginas=181-7 |año=2005 |pmid=16191700 |doi= 10.1080/03079450500096497 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->}}</ref> Los síntomas de una infección poco patógena pueden ser tan leves como algunas plumas encrespadas, una pequeña reducción en el número de los huevos de cada puesta o una discreta pérdida de peso con algunos leves síntomas respiratorios.<ref>Capua I, Mutinelli F. "Low pathogenicity (LPAI) and highly pathogenic (HPAI) avian inﬂuenza in turkeys and chicken." In: Capua I, Mutinelli F. (eds.), A Colour Atlas and Text on Avian Inﬂuenza, Papi Editore, Bologna, 2001, pp. 13–20</ref> Estos síntomas leves e inespecíficos dificultan el diagnóstico de campo, siendo necesaria la realización de test de laboratorio para el diagnóstico de aves infectadas. Algunas cepas como la asiática [[H9N2]] son extremadamente virulentas con las aves de corral y pueden causar síntomas más graves y mayor mortalidad.<ref>{{Cita publicación |autor=Bano S, Naeem K, Malik S |título=Evaluation of pathogenic potential of avian influenza virus serotype H9N2 in chickens |revista=Avian Dis |volumen=47 |número=3 Suppl |páginas=817-22 |año=2003 |pmid=14575070}}</ref> En sus variantes más patógenas, la gripe en los [[Gallus gallus domesticus|pollo]]s y los [[Pavo doméstico|pavos]] provoca la aparición repentina de un cuadro grave con una mortalidad cercana al 100&nbsp;% en cuarenta y ocho horas.<ref>{{Cita publicación |autor=Swayne D, Suarez D |título=Highly pathogenic avian influenza |revista=Rev Sci Tech |volumen=19 |número=2 |páginas=463-82 |año=2000 |pmid=10935274}}</ref> Dado que el virus se propaga con mucha rapidez en condiciones de hacinamiento propias de las [[granja]]s intensivas de estas aves, estas epidemias pueden causar grandes pérdidas económicas.

Una cepa muy patógena de H5N1 adaptada a las aves (llamada HPAI A(H5N1), de las siglas en inglés "Highly Pathogenic Avian influenza virus tipo A, subtipo H5N1": Virus de la gripe aviar tipo A altamente patogénico) provoca la [[gripe aviar]], endémica de muchas poblaciones de pájaros, especialmente en el sudeste asiático. Esta cepa asiática de HPAI A(H5N1) se está extendiendo por todo el mundo. Es [[epizoótica]] (epidémica en animales) y [[panzoótica]] (puede causar epidemias en múltiples especies animales y en amplias áreas geográficas), matando decenas de millones de aves y provocando el sacrificio de cientos de millones más para controlar la extensión de la enfermedad. La mayoría de las referencias en los medios de comunicación sobre la gripe aviar y la variante H5N1 son sobre esta cepa específica.<ref>{{Cita publicación |autor=Li K, Guan Y, Wang J, Smith G, Xu K, Duan L, Rahardjo A, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen T, Estoepangestie A, Chaisingh A, Auewarakul P, Long H, Hanh N, Webby R, Poon L, Chen H, Shortridge K, Yuen K, Webster R, Peiris J |título=Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia |revista=Nature |volumen=430 |número=6996 |páginas=209-13 |año=2004 |pmid=15241415 |doi= 10.1038/nature02746 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->}}</ref><ref>Li KS, Guan Y, Wang J, Smith GJ, Xu KM, Duan L, Rahardjo AP, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A, Auewarakul P, Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H, Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. [https://web.archive.org/web/20060914210752/http://darwin.nap.edu/books/0309095042/html/116.html "The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready?" Workshop Summary] The National Academies Press (2005) "Today's Pandemic Threat: Genesis of a Highly Pathogenic and Potentially Pandemic H5N1 Influenza Virus in Eastern Asia", pages 116–130</ref>

Por el momento HPAI A(H5N1) provoca una enfermedad en las aves, y no existen evidencias de transmisión de humano a humano. En casi todos los casos de infección en humanos se había producido un estrecho contacto físico con aves infectadas.<ref>{{Cita publicación |autor=Liu J |título=Avian influenza—a pandemic waiting to happen? |url=http://jmii.org/content/pdf/v39n1p4.pdf |revista=J Microbiol Immunol Infect |volumen=39 |número=1 |páginas=4-10 |año=2006 |pmid=16440117 |fechaacceso=26 de enero de 2008 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20080216094539/http://jmii.org/content/pdf/v39n1p4.pdf |fechaarchivo=16 de febrero de 2008 }}</ref> Se desconoce si en el futuro esta cepa podrá mutar hacia una estirpe capaz de transmitirse entre humanos. Debido a su gran virulencia y letalidad, a su presencia endémica y su extensa distribución en el reservorio biológico aviar, el virus H5N1 disparó las alarmas de pandemia en la temporada de gripe 2006–07, y se está invirtiendo una gran cantidad de recursos económicos en prepararse para una potencial pandemia de gripe a nivel mundial.<ref name=Rosenthal> Rosenthal, E. and Bradsher, K. [http://www.nytimes.com/2006/03/16/business/16bird.html?_r=1&oref=slogin Is Business Ready for a Flu Pandemic?] The New York Times 16-03-2006 Accessed 17-04-2006</ref>

== Impacto económico ==

=== Gripe humana ===

La influenza es una enfermedad que produce altos costos para el individuo y las naciones debido a la pérdida de productividad y al tratamiento médico asociado a la enfermedad, así como costos indirectos de las medidas preventivas.

El impacto económico de las pandemias del pasado no se han estudiado con intensidad, a tal punto que algunos autores han sugerido que la influenza española más bien tuvo un efecto positivo [[macroeconomía|a largo plazo]] en el crecimiento económico ''[[per cápita]]'', a pesar de la gran reducción en la población trabajadora y los efectos represivos a corto plazo.<ref>Brainerd, E. and M. Siegler (2003), “The Economic Effects of the 1918 Influenza Epidemic”, ''CEPR Discussion Paper'', no. 3791.</ref>

Otros estudios han intentado predecir los costos asociados a pandemias tan graves como la de 1918, las repercusiones sobre los países donde el 30&nbsp;% de los trabajadores se enfermen y 2,5&nbsp;% de ellos mueran. Se estima que una tasa de morbilidad del 30&nbsp;% para una enfermedad que dure tres semanas debe disminuir el [[producto nacional bruto]] en un 5&nbsp;%. Los costos adicionales provenientes del tratamiento médico de 18-45 millones de personas sumarían unos 700&nbsp;000 millones de [[Dólar estadounidense|dólares]].<ref>{{Cita publicación |autor=Poland G |título=Vaccines against avian influenza—a race against time |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/354/13/1411 |revista=N Engl J Med |volumen=354 |número=13 |páginas=1411-3 |año=2006 |pmid=16571885 |doi= 10.1056/NEJMe068047 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->}}</ref>

=== Gripe aviar ===

Los costos de la prevención de la enfermedad son igualmente elevados. Diferentes gobiernos alrededor del mundo han gastado millones en la preparación y planificación de una potencial pandemia de gripe aviar, con costos asociados a la compra de vacunas, así como en el desarrollo de [[administración de desastres|planificación de desastres]] y estrategias para la mejora del control de fronteras.<ref name=Rosenthal /> Por ejemplo, el 18 de enero de 2006, durante una conferencia internacional en [[China]], varias naciones internacionales [[Recaudación de fondos|prometieron recaudar]] 2000 millones de dólares para combatir la gripe aviar.<ref>[http://www.ens-newswire.com/ens/jan2006/2006-01-18-02.asp Donor Nations Pledge $1.85 Billion to Combat Bird Flu] Newswire Accessed 26 Oct 2006.</ref>

Para 2006, se habían gastado más de diez mil millones de dólares y se habían sacrificado más de 200 millones de aves con el fin de tratar de contener el virus aviar H5N1.<ref name="US AID bird flu implications">{{Cita web |url= http://www.usaid.gov/about_usaid/acvfa/intro_ai.pdf |título= Avian Influenza and its Global Implications |autor= US AID |fechaacceso= 26 de octubre de 2006 |formato= PDF |urlarchivo= https://web.archive.org/web/20061026033957/http://www.usaid.gov/about_usaid/acvfa/intro_ai.pdf |fechaarchivo= 26 de octubre de 2006 }}</ref> Sin embargo, todos estos esfuerzos han sido ineficaces en el control de la dispersión del virus, de modo que se han intentado distintos abordajes. Por ejemplo, en [[Vietnam]], el gobierno adoptó en 2005 una campaña masiva combinando vacunación, desinfección, desecho de aves y campañas informativas en las ciudades con producción comercial de aves.<ref name="pmid17483860">{{Cita publicación
 |autor=Lye DC, Ang BS, Leo YS
 |título=Review of human infections with avian influenza H5N1 and proposed local clinical management guideline
|revista=Ann. Acad. Med. Singap.
 |volumen=36
 |número=4
 |páginas=285-92
 |año=2007
|pmid=17483860
}}</ref> Como resultado de estas medidas, el costo de criar aves ha aumentado en ese país, mientras que el precio para el consumidor ha disminuido porque la demanda ha caído por debajo de lo surtido. Ello ha causado pérdidas a los criaderos de aves, quienes no pueden costear las medidas demandadas por el gobierno. La crianza multinacional de aves se ha vuelto un mercado improductivo a medida que la gripe aviar se vuelve endémica en las aves salvajes alrededor del mundo.<ref>[http://www.irinnews.org/report.asp?ReportID=52471 Poultry sector suffers despite absence of bird flu] UN Office for the Coordination of Humanitarian Affairs. Accessed 26 Oct 2006</ref> La ruina financiera de los criadores de aves más pobres es tan severa que los amenaza con [[inanición]], a tal punto que algunos [[suicidio|se han suicidado]] y otros han dejado de cooperar con las medidas gubernamentales en el control del virus, aumentando aún más el riesgo humano de contagio y la probabilidad de una mutación pandémica.<ref>[https://web.archive.org/web/20070608020443/http://www.expressindia.com/fullstory.php?newsid=65957 Nine poultry farmers commit suicide in flu-hit India] Reuters. Published on April 12, 2006. Accessed 26 Oct 2006.</ref><ref>[http://www.nytimes.com/2006/04/14/world/africa/14egypt.html?_r=1&oref=slogin In the Nile Delta, Bird Flu Preys on Ignorance and Poverty] The New York Times. Published on April 13, 2006. Accessed 26 Oct 2006.</ref>

== Brote de gripe A (H1N1) de 2009 ==

{{AP| Pandemia de gripe A (H1N1) de 2009-2010}}
La '''gripe A (H1N1)''',<ref>{{Cita web |url=http://new.paho.org/hq/index.php?option=com_content&task=view&id=1259&Itemid=1&lang=es |título=Brotes de gripe en México y en los Estados Unidos |fechaacceso=26 de abril de 2009 |año=2009|fecha=abril 2009|editorial=OMS/WHO |cita=La OMS emite su opinión en cuanto al brote de gripe porcina del 2009.}}</ref> fue una [[pandemia]] causada por una variante del ''[[Influenzavirus A]]'' (subtipo '''[[H1N1]]'''), que surgió en el año 2009 descubierta por los doctores Torres y Puccio Ponte en la Universidad de Miami. Las denominaciones ''gripe A'' y gripe ''A (H1N1)'', usadas por numerosos medios de comunicación, pueden dar lugar a confusiones, ya que ha habido otras pandemias de gripe A (H1N1) en épocas pasadas. Por esta razón, este virus fue conocido oficialmente por la [[Organización Mundial de la Salud]] como [[Virus H1N1/09 Pandémico]], haciendo referencia al año de su aparición. Esta nueva [[cepa|cepa viral]] es conocida como ''[[gripe porcina]]'' (nombre dado inicialmente), ''gripe norteamericana'' (propuesto por la [[Organización Mundial de la Salud Animal]])<ref>{{Cita web |url=http://www.oie.int/eng/press/en_090427.htm |título=Press Release: A/H1N1 influenza like human illness in Mexico and the USA: OIE statement |editorial=[[World Organisation for Animal Health]] |fecha=29 de abril de 2009 |fechaacceso=29 de abril de 2009 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20090430105521/http://www.oie.int/eng/press/en_090427.htm |fechaarchivo=30 de abril de 2009 }}</ref> y ''nueva gripe'' (propuesto por la [[Unión Europea]]),<ref>{{Cita web |url=http://www.rtve.es/noticias/20090429/gripe-porcina-nueva-gripe/272707.shtml |título=De la gripe porcina a la nueva gripe |autor=[[RTVE]] |fecha=29 de abril de 2009 |fechaacceso=30 de abril de 2009 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20090502084112/http://www.rtve.es/noticias/20090429/gripe-porcina-nueva-gripe/272707.shtml |fechaarchivo=2 de mayo de 2009 }}</ref> nombres que han sido objeto de diversas controversias. El 30 de abril de 2009 la [[Organización Mundial de la Salud]] (OMS) decidió denominarla '''''gripe A (H1N1)'''''.<ref>{{Cita web |url=http://www.who.int/csr/disease/swineflu/en/index.html |título=Influenza A(H1N1) |editorial=[[World Health Organization]] |fecha=30 de abril de 2009 |fechaacceso=30 de abril de 2009}}</ref><ref>[http://www.who.int/csr/disease/swineflu/es/index.html Organización Mundial de la Salud. Alerta y Respuesta ante Epidemias y Pandemias. Gripe por A (H1N1).]</ref> Esta es una descripción del virus: la letra ''A'' designa la familia de los virus de la gripe humana y de la de algunos animales como cerdos y aves, y las letras ''H'' y ''N'' (Hemaglutininas y Neuraminidases) corresponden a las proteínas de la superficie del virus que lo caracterizan.

El origen de la infección es una variante de la cepa [[H1N1]],<ref name=autogenerated3>[http://new.paho.org/hq/index.php?option=com_content&task=view&id=1259&Itemid=1 Brotes de gripe en México y en los Estados Unidos OMS/OPS]</ref> con material genético proveniente de una cepa aviaria, dos cepas porcinas y una humana<ref name="m2">{{Cita web |url=http://www.rfi.fr/actues/articles/112/article_11682.asp |título=OMS: Gripe porcina tiene potencial pandémico |fechaacceso=26 de abril de 2009 |fecha=25 de abril de 2009 |editorial=[[Radio Francia Internacional|RFI]]}}</ref> que sufrió una mutación y dio un salto entre [[especie]]s (o heterocontagio) de los [[cerdo]]s a los humanos,<ref>[http://www.elmundo.es/elmundosalud/2009/04/25/medicina/1240635419.html El brote de gripe A h1 n1de México y EE.&nbsp;UU. activa la alerta en toda América]</ref> para después permitir el contagio de persona a persona.

El 11 de junio de 2009 la [[Organización Mundial de la Salud]] (OMS) la clasificó como de [[Pandemia#Clasificación propuesta por la OMS|nivel de alerta seis]]; es decir, "[[pandemia]] en curso". Para poder clasificar una enfermedad a dicho nivel, debe verse involucrada la aparición de brotes comunitarios (ocasionados localmente sin la presencia de una persona infectada proveniente de la región del brote inicial).<ref name="Pandemia OMS">{{Cita web |url=http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_pandemic_phase6_20090611/es/index.html |título=El nivel de alerta de pandemia de gripe se eleva de la fase 5 a la fase 6 |fechaacceso=11 de junio de 2009 |fecha=11 de junio de 2009}}</ref><ref name="Pandemia ElTiempo">{{enlace roto|1={{Cita web |url=http://www.eltiempo.com/vidadehoy/salud/nuevagripa/oms-subio-a-nivel-6-su-alerta-de-la-nueva-gripa-que-se-convirtio-en-pandemia_5407512-1 |título=OMS subió a nivel 6 su alerta de la nueva gripa, que se convirtió en pandemia |fechaacceso=11 de junio de 2009 |fecha=11 de junio de 2009}} |2=http://www.eltiempo.com/vidadehoy/salud/nuevagripa/oms-subio-a-nivel-6-su-alerta-de-la-nueva-gripa-que-se-convirtio-en-pandemia_5407512-1 |bot=InternetArchiveBot }}</ref> Sin embargo, ese nivel de alerta no define la gravedad de la enfermedad producida por el virus, sino su extensión geográfica.

El 10 de agosto de 2010 la OMS anunció el fin de la pandemia, 14 meses después y luego de haberle dado la vuelta al mundo. La pandemia tuvo una mortalidad baja, en contraste con su amplia distribución, dejando tras de sí unas 19.000 víctimas.<ref name="OMS fin">{{Cita web |url=http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2010/h1n1_vpc_20100810/es/index.html |título=OMS H1N1: El mundo se adentra en el periodo pospandémico |editor=Centro de prensa - OMS |fechaacceso=10 de agosto de 2010 |fecha=10 de agosto de 2010}}</ref><ref>[https://web.archive.org/web/20100815092520/http://www.google.com/hostednews/epa/article/ALeqM5gru2hHaWKFOq5W3vj3-QyaU-Zl8g La OMS anuncia el fin de la pandemia de la gripe A]. [[Agencia EFE|EFE]], 10-08-2010. URL accedida el 10-08-2010.</ref>

== Véase también ==
* [[Influenzavirus A]]
* [[Influenzavirus B]]
* [[Pandemia de gripe A (H1N1) de 2009]]
* [[Gripe aviar]]
* [[Gripe asiática]]
* [[Gripe española]]
* [[Gripe porcina]]
* [[Infección respiratoria alta]]
* [[Síndrome respiratorio agudo severo]]
* [[Resfriado común]]
* [[Tos ferina]]
* [[COVID-19]]
* [[Anexo:Cronología de las pandemias]]
* [[Epidemias en la isla Chorao]]

== Bibliografía ==
{{Columnas}}
'''General'''
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* Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann and Wolfgang Preiser (Eds.) [http://www.InfluenzaReport.com/ Influenza Report 2006] Editorial Flying 2006.
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'''Prevención y tratamiento'''
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'''Investigación'''
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== Referencias ==
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<ref name = "García2006">{{cita publicación
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<ref name = "Patterson1991">{{cita publicación
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|fechaacceso=27 de septiembre de 2017
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<ref name = "Knobler2005">{{cita libro |apellido-editor=Knobler |nombre-editor=Stacey L. |apellido-editor2=Mack |nombre-editor2=Alison |apellido-editor3=Mahmoud |nombre-editor3=Adel  |apellido-editor4=Lemon |nombre-editor4=Stanley M. |título=The Threat of Pandemic Influenza. Are We Ready? Workshop Summary |títulotrad=La amenaza de la pandemia de influenza. ¿Estamos preparados? Resumen del trabajo |capítulo=The story of influenza: 1918 and beyond |capítulo-trad=La historia de la influenza: 1918 y más allá |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22146/#a2000c209ddd00031 |fechaacceso=27 de septiembre de 2017 |idioma=inglés |fecha=2005 |editorial=National Academies Press (US) |ubicación=Washington (DC) |isbn=0309095042 }}</ref>}}

== Enlaces externos ==

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* {{l-medlineplus}}

* [http://elobservador.rctv.net/Noticias/VerNoticia.aspx?NoticiaId=218916&Tipo=32 ElObservador.rctv.net] {{Wayback|url=http://elobservador.rctv.net/Noticias/VerNoticia.aspx?NoticiaId=218916&Tipo=32 |date=20070927185558 }} (expertos señalan que es posible desarrollar nuevos medicamentos para combatir virus de la influenza).
* [https://web.archive.org/web/20100315190156/http://influenza-a.es/ Influenza-A.es] (información en español sobre la Gripe-A).
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