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2024-11-21T23:51:47Z

eliminar nombre no usado comunmente para referirse a la GnRH

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{{Ficha de proteína
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}}
La '''hormona liberadora de gonadotropina''' ('''GnRH''' en inglés) es una [[hormona]] secretada por neuronas del [[hipotálamo]] dentro del sistema de vasos sanguíneos [[Sistema porta# Sistema Porta hipotálamo-hipofisario|porta ]] con destino en la hipófisis en sus [[Adenohipófisis#Gonadotropas|células gonadotrofas]]. Es un [[péptido]] que estimula la [[adenohipófisis]] para la liberación de las hormonas
[[gonadotropina]]s: luteinizante ([[LH]]) y foliculoestimulante ([[FSH]]).

== Estructura ==
La hormona liberadora ''GnRH'' consta de 10 aminoácidos: 
p[[Ácido glutámico|Glu]]-[[Histidina|His]]-[[Triptófano|Trp]]-[[Serina|Ser]]-[[Tirosina|Tyr]]-[[glicina|Gly]]-[[Leucina|Leu]]-[[Arginina|Arg]]-[[Prolina|Pro]]-Gly·NH2.

El [[Gen]] ''GNRH1'', precursor de la hormona GnRH, se encuentra en el [[cromosoma 8 (humano)]]. 
En los mamíferos, el decapéptido lineal GnRH que es el producto final, se sintetiza a partir de una prehormona de 92 aminoácidos en el hipotálamo anterior preóptico.<ref name=Williams,2021> {{Cita libro |autor= Melmed S.|autor2= Auchus R.J.|autor3= Goldfine A.B.|autor4= Koenig R.J.|autor5= Rosen C.J. |título= Williams. Tratado de endocrinología|año= 2021 |capítulo=cap7:Neuroendocrinología |página= 161-163 |url= https://books.google.com.uy/books?id=RpgsEAAAQBAJ&pg=PA162&lpg=PA162&dq=Las+neuronas+GnRH+son+c%C3%A9lulas+peque%C3%B1as+de+localizaci%C3%B3n+difusa,+que+no+se+concentran+en+un+n%C3%BAcleo&source=bl&ots=to8NcDxPfZ&sig=ACfU3U0rbKZcoeB_C2STz0dQjLtZQ4xSWQ&hl=es-419&sa=X&ved=2ahUKEwif-tywqbv0AhW-q5UCHdADABUQ6AF6BAgDEAI#v=onepage&q=Las%20neuronas%20GnRH%20son%20c%C3%A9lulas%20peque%C3%B1as%20de%20localizaci%C3%B3n%20difusa%2C%20que%20no%20se%20concentran%20en%20un%20n%C3%BAcleo&f=false |editorial= Elsevier Health Sciences|fechaacceso= 26 de noviembre de 2021}}</ref><ref name="Marques2000">{{cita libro |apellido=Marques |nombre=Pedro |apellido2=Skorupskaite |nombre2=Karolina |apellido3=Rozario |nombre3=Kavitha S. |apellido4=Anderson |nombre4=Richard A. |apellido5=George |nombre5=Jyothis T. |apellido-editor=De Groot |nombre-editor=L. J. |apellido-editor2=Chrousos |nombre-editor2=G. |apellido-editor3=Dungan |nombre-editor3=K. |título=Endotext [Internet] |títulotrad=Libro de Endocrinología |capítulo=Physiology of Gnrh and Gonadotropin Secretion |capítulo-trad=Fisiología de la secreción de GnRH y Gonadotropina |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279070/ |fechaacceso=4 de abril de 2017 |idioma= inglés |fecha=2000 |editorial=MDText.com, Inc. |ubicación=South Dartmouth (Massachusetts) |cita= }}</ref>

La identidad de la GnRH fue descubierta por los Premios Nobel de 1977 Roger Guillemin y Andrew V. Schally.

== Células secretoras==
{{Recortar imagen
|Imagen = Schematic_representation_of_the_hypothalamic_nuclei.png| |bSize= 1000|cWidth= 290|cHeight= 270
|oTop= 90 |oLeft= 660|Location= left |Description= Núcleos neuronales secretores de GnRH: '''POA''' núcleo pre-óptico, '''AN''' núcleo arcuato. [[Microscopio confocal ]]
}}
En el humano los [[Soma (neurología)|soma]]s de las [[neurona]]s parvocelulares secretoras de la hormona hipofisotrópica ''GnRH-I'' del hipotálamo, se localizan principalmente en la parte medial del [[área preóptica del hipotálamo]] Anterior (POA) y en el [[núcleo arcuato]] (AN)/núcleo infundibular y sus terminaciones nerviosas se distribuyen en forma de red hacia la [[eminencia media]] (ME) adyacente al [[hipófisis|tallo hipofisario]].<ref name= "Marques2000" />
{{Recortar imagen
|Imagen =Celula_GnRH.jpg |bSize= 500|cWidth= 500|cHeight= 280
|oTop= 0 |oLeft= 0|Location= |Description= Célula GnRH, soma se encuentra en la POA y su axón llega hasta la ME del hipotálamo medio basal, donde vuelca la hormona GnRH en el sistema portal.
}}
[[Archivo:GnRH_Neuron.png|miniaturadeimagen|200px|Célula GnRH (centro) fusiforme (en azul). ]]
En el humano se ha calculado que el número de células productoras de ''GnRH-I'' se encuentra entre 1000-1500. 
En la rata de edad adulta, se ha estimado en 800 el número de neuronas que secretan el decapéptido ''Gnrh1''.<ref name=Huang,2016>{{Cita publicación |autor= Huang PP. |autor2= Brusman LE. |autor3=Iyer AK.|autor4=Webster NJG. |autor5=Mellon PL. |año= 2016 |título= A Novel Gonadotropin-Releasing Hormone 1 (Gnrh1) Enhancer-Derived Noncoding RNA Regulates Gnrh1 Gene Expression in GnRH Neuronal Cell Models|publicación= [[PLoS ONE]] |volumen= 11|número= 7|página=e0158597 |doi=10.1371/journal.pone.0185557 |fechaacceso= 25 de noviembre de 2021}}[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref>

== Células objetivo ==
Como toda hormona liberadora hipotalámica, el objetivo de la GnRH es la adenohipófisis, a través de los capilares fenestrados de la [[eminencia media]]. La GnRH se transporta a través de los [[Sistema porta#Sistema Porta hipotálamo-hipófisis|vasos porta hipotálamo-hipófisis]] hasta las [[Célula gonadotropa|células gonadotropas]] para estimularlas y provocar su secreción.<ref>{{cita publicación |autor= Edwards B.S.|autor2= Clay C.M.|autor3= Ellsworth B.|autor4= Navratil A.M. |año= 2017|título= Functional Role of Gonadotrope Plasticity and Network Organization |publicación= Front. Endocrinol.|tipo= Mini Revisión |url= https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00223 |serie= Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Signaling and Functions|fechaacceso= 16 de noviembre de 2021}}[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref><ref>{{cita publicación |autor=Herndon MK.|autor2= Nilson JH. |año= 2015|título=Maximal Expression of Foxl2 in Pituitary Gonadotropes Requires Ovarian Hormones |publicación=[[PLoS ONE]]|volumen=10|número=5|página=e0126527 |doi=10.1371/journal.pone.0126527 |fechaacceso=16 de noviembre de 2021}}[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref> 
La GnRH actúa sobre el receptor GnRHR transmembrana heptahelical, de la superficie de las células gonadotropas hipofisarias, activándolas y provocando la síntesis y secreción de LH y FSH.<ref name=Williams,2021 /><ref>{{cita publicación |autor=Avet C.|autor2=Denoyelle C.|autor3= L’Hôte D.|autor4=Petit F.|autor5=Guigon CJ.|autor6=Cohen-Tannoudji J. et al. |año=2018|título= GnRH regulates the expression of its receptor accessory protein SET in pituitary gonadotropes |publicación= [[PLoS ONE]] |volumen=13|número= 7|página=e0201494 |url= https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0201494 |doi=10.1371/journal.pone.0201494 |fechaacceso=16 de noviembre de 2021}}[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref>

== Secreción ==
[[File:GnRH_Control_Secrecion.webp|thumb|300px|GnRH control y regulación sistémico.]]
La hormona liberadora GnRH se secreta en forma pulsátil, es decir alternando períodos de secreción con períodos en los que no se la detecta, si bien en el período [[Ovulación|preovulatorio]] aparece un nivel de producción aparentemente continuo. 
El patrón pulsátil de la secreción de GnRH es esencial en la regulación del [[ciclo sexual femenino]]. La frecuencia de pulsos de la GnRH determin la frecuencia de los pulsos de la [[hormona luteinizante]] (LH), es baja en la fase lútea y se va incrementando hasta un máximo en la fase folicular y preovulatoria. 
En niñas prepúberes, la frecuencia de estos pulsos es de uno cada 3-4 horas. Mientras que en la mujer adulta dicha frecuencia es de un pulso cada 90-100{{esd}} [[minuto|minutos]] en la fase temprana folicular y de uno cada 60 minutos en la fase folicular tardía. 
La vida media de la GnRH es de solamente 2-4{{esd}}minutos.<ref name=Williams,2021 /><ref>{{Cita publicación |autor= Constantin S.|título= Progress and Challenges in the Search for the Mechanisms of Pulsatile Gonadotropin-Releasing Hormone Secretion|publicación= Front. Endocrinol.|serie= Neuroendocrine Science|año= 2017 |url= https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00180 |tipo= Revisión |fechaacceso= 29 de noviembre de 2021}}[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref><ref name= "Marques2000" />

==Regulación ==
[[File:GnRH_Regulacion_Pulsos.jpg|thumb|300px|Neurofisiología de GnRH]]
El nivel de secreción de la ''hormona liberadora de gonadotropina'' (GnRH) está regulado por varios factores moduladores secretados por otras neuronas.<ref>{{Cita publicación |autor= Zakharova L.|autor2= Sharova V.|autor3= Izvolskaia M. |título= Mechanisms of Reciprocal Regulation of Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH)-Producing and Immune Systems: The Role of GnRH, Cytokines and Their Receptors in Early Ontogenesis in Normal and Pathological Conditions |publicación= Int J Mol Sci. |año= 2021|volumen= 22|número= 1|página= 114 |url=
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC7795970/#!po=0.240385 |fechaacceso= 14 de febrero de 2022}}</ref> 
Las neuronas peptidérgicas que co-sintetizan kisspeptina (KP), neuroquinina B (NKB) y dinorfina (DN) en el núcleo arqueado hipotalámico ('neuronas KNDy') desempeñan un papel fundamental en la retroalimentación negativa de los esteroides sexuales a las neuronas hipofisiotrópicas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).<ref>{{Cita publicación |autor= Uenoyama Y.|autor2= Nagae M.|autor3= Tsuchida H. |autor4=Inoue N.|autor5=Tsukamura H. |título= Role of KNDy Neurons Expressing Kisspeptin, Neurokinin B, and Dynorphin A as a GnRH Pulse Generator Controlling Mammalian Reproduction |publicación=Frontiers in Endocrinology, Neuroendocrine Science |año=2021 |tipo= Revisión |url= https://doi.org/10.3389/fendo.2021.724632}}
[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref><ref name=Skrapits,2014> {{cita publicación |autor= Skrapits K,|autor2= Borsay BÁ,|autor3= Herczeg L,|autor4= Ciofi P,|autor5= Bloom SR,|autor6= Ghatei MA, et al.|año=2014 |título=Colocalization of Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript with Kisspeptin and Neurokinin B in the Human Infundibular Region|publicación=[[PLoS ONE]]|volumen= 9|número=8|página =e103977|doi=10.1371/journal.pone.0103977 |fechaacceso=17 de noviembre de 2021}}
[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref>
[[File:Célula_GnRH_Regulacion.jpg|thumb|300px|Neurofisiología anatómica de célula GnRH.]]
*La [[kisspeptina]] (Kiss o KP), es producida por las neuronas de kisspeptina, que están reguladas por el nivel de [[esteroide sexual|esteroides sexuales]].<ref name ="Marques2000" /><ref name="Rønnekleiv2013" /> 
:La kisspeptina a través de una vía hipotalámica, activa las neuronas GnRH para secretar la hormona, con la consiguiente secreción de gonadotropinas en la adenohipófisis.<ref name=Dungan>{{Cita publicación |título=Minireview: Las neuronas de kisspeptina como procesadores centrales en la regulación de la secreción de hormonas liberadoras de gonadotropinas |autor=Dungan H.M.|autor2=Clifton D.K. |autor3=Steiner R.A. |publicación=Endocrinology |volumen=147|número=3|año=2006 |páginas= 1154-1158 |url= https://doi.org/10.1210/en.2005-1282 |fechaacceso= 17 de noviembre de 2021}}</ref>

*La neuroquinina B (NKB).<ref>{{Cita publicación |autor=Lehman M.N.|autor2= Coolen L.M.|autor3= Goodman R.L. |publicación=Endocrinology |año=2010|volumen=151|número= 8|páginas= 3479–3489 |título=Minireview: Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin (KNDy) Cells of the Arcuate Nucleus: A Central Node in the Control of Gonadotropin-Releasing Hormone Secretion |doi= 10.1210/en.2010-0022 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC2940527/#__ffn_sectitle |fechaacceso=17 de noviembre de 2021}}</ref> 
*[[Dinorfina A]] (DA): A diferencia de los roedores y las ovejas, las neuronas homólogas KP y NKB en la región infundibular humana rara vez expresan dinorfina (DA). pero a menudo presentan inmunorreactividad de la Sustancia P (SP).<ref name= Skrapits,2014 />

*La [[β-endorfina]]. 
*El [[neuropéptido Y]] (NPY). 
*El [[péptido intestinal vasoactivo]] (VIP).<ref name=Ward>{{Cita publicación |autor=Ward DR.|autor2= Dear FM. |autor3=Ward IA.|autor4=Anderson SI. Spergel DJ. |autor5=Smith PA. et al. |título= Innervation of Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons by Peptidergic Neurons Conveying Circadian or Energy Balance Information in the Mouse|año= 2009|publicación=[[PLoS ONE]] |volumen= 4|número=4|página=e5322 |doi=10.1371/journal.pone.0005322|fechaacceso= 16 de noviembre de 2021}}[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref>
{{panorama|Celula hipotal GnRH.jpg |800px|border=no|'''Soma y axón proximal de célula secretora de GnRH (en verde).''' Axón de célula secretora de [[Péptido intestinal vasoactivo|VIP]] (en rojo).}}

== Función ==
Actúa sobre la hipófisis para secretar gonadotropinas y asegurar en las gónadas la [[gametogénesis]] y la [[esteroidogénesis]] sexual.

== Uso como medicamento ==
La GnRH está disponible como clorhidrato de gonadorelina (Factrel) para uso inyectable. Se utiliza a través de un sistema de bomba de perfusión para inducir la ovulación en pacientes con hipogonadismo hipotalámico.

Un análogo de la GnRH, la leuprolida, se utiliza por infusión continua para tratar el carcinoma de mama, la endometriosis, el carcinoma de próstata y la pubertad precoz.<ref>{{Cita web|url=https://www.gonadotropina.com/hormona_liberadora_de_gonadotropina_gnrh|título=Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) - Gonadotropina .com|fechaacceso=21 de diciembre de 2019|sitioweb=www.gonadotropina.com}}</ref>

La drogas que se utilizan como [[bloqueadores de la pubertad]] son análogos a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa).<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5694455/|título=Brain Maturation, Cognition and Voice Pattern in a Gender Dysphoria Case under Pubertal Suppression|apellidos=Schneider|nombre=Maiko A.|apellidos2=Spritzer|nombre2=Poli M.|fecha=2017-11-14|publicación=Frontiers in Human Neuroscience|volumen=11|fechaacceso=2021-04-04|issn=1662-5161|doi=10.3389/fnhum.2017.00528|pmc=5694455|pmid=29184488|apellidos3=Soll|nombre3=Bianca Machado Borba|apellidos4=Fontanari|nombre4=Anna M. V.|apellidos5=Carneiro|nombre5=Marina|apellidos6=Tovar-Moll|nombre6=Fernanda|apellidos7=Costa|nombre7=Angelo B.|apellidos8=da Silva|nombre8=Dhiordan C.|apellidos9=Schwarz|nombre9=Karine}}[[File:CC-BY_icon.svg|50x50px]]</ref> También se pueden usar como tratamiento para la ovulación precoz. Puede resultar una paradoja el uso de análogos de GnRH para tratar enfermedades que resultan de una producción de hormonas sexuales exagerada, pero realmente, al administrar estos fármacos de forma continuada, se produce la saturación de los receptores de GnRH, lo que inhibe su acción (efecto flare up<ref>{{Cita publicación|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8739055/|título=The initial flare-up induced by gonadotropin releasing hormone agonist may serve as a predictor of ovarian response in the current IVF-ET treatment cycle in normogonadotropic women aged 40-48 years|apellidos=Avrech|nombre=O. M.|apellidos2=Royburt|nombre2=M.|fecha=1996-05|publicación=Journal of Assisted Reproduction and Genetics|volumen=13|número=5|páginas=395–400|fechaacceso=2022-01-18|issn=1058-0468|doi=10.1007/BF02066171|pmid=8739055|apellidos3=Sabah|nombre3=G.|apellidos4=Zukerman|nombre4=Z.|apellidos5=Pinkas|nombre5=H.|apellidos6=Amit|nombre6=S.|apellidos7=Ovadia|nombre7=J.|apellidos8=Fisch|nombre8=B.}}</ref>).

Posteriormente, se desarrollaron los antagonistas de la GnRH, los cuales tienen una acción más directa.

== Véase también ==
* [[Ciclo sexual femenino]]
* [[Eje hipotálamo-hipofisario]]

== Referencias ==
{{listaref||refs =
<ref name = "Rønnekleiv2013">{{cita publicación
|apellidos=Rønnekleiv
|nombre=Oline K.
|apellidos2=Kelly
|nombre2=Martin J.
|fecha=2013
|título=Kisspeptin Excitation of GnRH Neurons
|títulotrad=Excitación de las neuronas GnRH por kisspeptina
|publicación=Adv Exp Med Biol
|volumen=784
|número=
|páginas=113–131
|idioma=inglés
|doi=10.1007/978-1-4614-6199-9_6
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|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4019505/
|fechaacceso=5 de abril de 2017}}</ref>}}

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Hormonas gonadotrópicas| ]]
[[Categoría:Hormonas hipotalámicas]]
[[Categoría:Sistema reproductivo animal]]

Hormona liberadora de gonadotropina - Historial de revisiones

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