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2023-04-04T09:45:50Z

Genética

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{{Ficha de proteína
| Name = Proteína precursora amiloidea beta (A4)
| width =
| HGNCid = 620
| Símbolo = APP
| AltSymbols = AD1
| EntrezGene = 351
| OMIM = 104760
| RefSeq = NM_000484
| UniProt = Q9UCC8
| PDB =
| ECnumber =
| Cromosoma = 21
| Brazo = q
| Banda = 21.2
| LocusSupplementaryData =
}}

La '''proteína precursora amiloidea''' (en inglés, APP, por '''A'''myloid '''P'''recursor '''P'''rotein) es una [[proteína]] integral de [[Membrana plasmática|membrana,]] y es expresada en muchos tipos de tejidos, y está concentrada en la [[sinapsis]] entre [[neurona]]s. Su función aún no ha sido elucidada, aunque estudios recientes han revelado que podría participar como regulador frente a la [[Sinapsis|sinapsis neurona]]<nowiki/>l<ref>Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J. (2006). Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein. ''J Neurosci'' 26(27):7212-21. PMID 16822978</ref> y de la [[plasticidad neuronal]].<ref>Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC. (2003). Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory. ''Prog Neurobiol'' 70(1):1-32. PMID 12927332</ref>

La APP es conocida por ser la molécula precursora del [[β-amiloide]], un [[péptido]] de 42 [[Aminoácido|aminoácidos]], que es el principal componente de las [[placas amiloideas]] presentes en el tejido cerebral de pacientes que sufren la [[enfermedad de Alzheimer]].
== Genética ==
La proteína precursora beta amiloide es una proteína antigua y altamente conservada.<ref>{{Cita publicación|url=http://bmcgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2164-14-290|título=Origins of amyloid-β|apellidos=Tharp|nombre=William G|apellidos2=Sarkar|nombre2=Indra|fecha=2013|publicación=BMC Genomics|volumen=14|número=1|páginas=290|fechaacceso=2023-04-04|idioma=en|issn=1471-2164|doi=10.1186/1471-2164-14-290}}</ref> En humanos , el gen APP está ubicado en el [[Cromosoma 21 (humano)|cromosoma 21]] y contiene 18 [[exones]] que abarcan 290 [[Kilobase|kilobases]].<ref>{{Cita publicación|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/037811199090310N|título=Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene|apellidos=Yoshikai|nombre=Shun-ichi|apellidos2=Sasaki|nombre2=Hiroyuki|fecha=1990-03-15|publicación=Gene|volumen=87|número=2|páginas=257–263|fechaacceso=2023-04-04|idioma=en|issn=0378-1119|doi=10.1016/0378-1119(90)90310-N|apellidos3=Doh-ura|nombre3=Katsumi|apellidos4=Furuya|nombre4=Hirokazu|apellidos5=Sakaki|nombre5=Yoshiyuki}}</ref> Se han observado en humanos varias [[Isoforma|isoformas]] de empalme alternativas de APP, que varían en longitud de 639 a 770 [[Aminoácido|aminoácidos]], con ciertas isoformas expresadas preferentemente en neuronas; los cambios en la relación neuronal de estas isoformas se han asociado con la enfermedad de Alzheimer. Se han identificado proteínas homólogas en otros organismos como [[Drosophila]] (moscas de la fruta), [[C. elegans]] (gusanos redondos),<ref>{{Cita publicación|url=https://doi.org/10.1007/s00221-011-2905-7|título=Caenorhabditis elegans as a model organism to study APP function|apellidos=Ewald|nombre=Collin Y.|apellidos2=Li|nombre2=Chris|fecha=2012-04-01|publicación=Experimental Brain Research|volumen=217|número=3|páginas=397–411|fechaacceso=2023-04-04|idioma=en|issn=1432-1106|doi=10.1007/s00221-011-2905-7|pmc=|pmid=22038715}}</ref> y todos los mamíferos.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006899307012644|título=Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer’s disease|apellidos=Matsui|nombre=Toshifumi|apellidos2=Ingelsson|nombre2=Martin|fecha=2007-08-03|publicación=Brain Research|volumen=1161|páginas=116–123|fechaacceso=2023-04-04|idioma=en|issn=0006-8993|doi=10.1016/j.brainres.2007.05.050|apellidos3=Fukumoto|nombre3=Hiroaki|apellidos4=Ramasamy|nombre4=Karunya|apellidos5=Kowa|nombre5=Hisatomo|apellidos6=Frosch|nombre6=Matthew P.|apellidos7=Irizarry|nombre7=Michael C.|apellidos8=Hyman|nombre8=Bradley T.}}</ref> La región beta amiloide de la proteína, ubicada en el dominio que atraviesa la membrana, no está bien conservada en todas las especies y no tiene una conexión obvia con las funciones biológicas del estado nativo de APP.

Las [[Mutación|mutaciones]] en regiones críticas de la proteína precursora de amiloide, incluida la región que genera [[Beta-amiloide|beta amiloide]] (Aβ), causan susceptibilidad familiar a la enfermedad de Alzheimer. Por ejemplo, se ha encontrado que varias mutaciones fuera de la región Aβ asociadas con el Alzheimer familiar aumentan drásticamente la producción de Aβ.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.nature.com/articles/349704a0|título=Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease|apellidos=Goate|nombre=Alison|apellidos2=Chartier-Harlin|nombre2=Marie-Christine|fecha=1991-02|publicación=Nature|volumen=349|número=6311|páginas=704–706|fechaacceso=2023-04-04|idioma=en|issn=1476-4687|doi=10.1038/349704a0|apellidos3=Mullan|nombre3=Mike|apellidos4=Brown|nombre4=Jeremy|apellidos5=Crawford|nombre5=Fiona|apellidos6=Fidani|nombre6=Liana|apellidos7=Giuffra|nombre7=Luis|apellidos8=Haynes|nombre8=Andrew|apellidos9=Irving|nombre9=Nick}}</ref>

Una mutación (A673T) en el gen APP protege contra la enfermedad de Alzheimer. Esta sustitución es adyacente al sitio de escisión de la beta secretasa y da como resultado una reducción del 40 % en la formación de beta amiloide in vitro.
== Véase también ==
* [[APPBP2]], proteína de unión a la proteína amiloide 2.

== Referencias ==
{{listaref}}

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Proteínas]]
[[Categoría:Neurociencia]]
[[Categoría:Enfermedad de Alzheimer]]
[[Categoría:Enfermedades metabólicas]]
[[Categoría:Terapias anti-Aβ]]

Proteína precursora amiloidea - Historial de revisiones

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